Vaccino peptidico BZLF1 (OSU-2131) con QS-21 per la prevenzione del cancro correlato al virus Epstein-Barr in pazienti in attesa di trapianti di organi solidi

Criteri di inclusione:

• I volontari sani e i pazienti in attesa di trapianto di organo solido (SOT) devono avere almeno un allele per HLA-B*08:01
• I soggetti possono essere sieronegativi o sieropositivi al virus Epstein-Barr (EBV).
• I soggetti devono essere sieronegativi per l'HIV
• I soggetti devono essere sieronegativi per l'epatite B e C
• Avere caratteristiche chimiche ed ematologiche di base (emoglobina, globuli bianchi, conta assoluta dei neutrofili, eosinofili) entro limiti normali
• Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) al di sotto del limite superiore della norma
• Piastrine sopra il limite inferiore della norma (LLN)
• Basofili, linfociti e monociti devono essere entro 1,2 volte il limite superiore della norma (ULN) o 0,8 x LLN e considerati non clinicamente significativi dallo sperimentatore
• Valori di laboratorio totali della creatinchinasi (CK) < 1,25 x il limite superiore della norma (secondo i normali intervalli di riferimento del laboratorio dell'Ohio State University [OSU]) al basale (visita di screening e pre-studio) e considerati non clinicamente significativi dal medico investigatore
• I soggetti non devono assumere terapia antivirale
• Deve avere un'età ≥ 18 anni e ≤ 65 anni ed essere disposto a utilizzare un metodo contraccettivo efficace o ad astenersi dall'attività sessuale per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di vaccinazione
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima della prima somministrazione del farmaco/placebo in studio (PBS).
• Accettare di non ricevere nessun altro farmaco sperimentale durante l'arruolamento in questo studio
• Fornire il consenso informato scritto secondo la Conferenza internazionale sull'armonizzazione-buona pratica clinica (ICH-GCP) e le normative locali
• Dopo aver completato con successo la valutazione della sicurezza per la fase di incremento della dose di fase 1 di questo studio su volontari sani e la revisione di questi dati da parte dello Sponsor e della Food and Drug Administration (FDA), prevediamo di arruolare una seconda coorte di pazienti in attesa di trapianto di organi solidi ( SOT). Recluteremo pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) in attesa di trapianto di rene. L'ESRD è definita secondo le Linee guida di pratica clinica per la valutazione e la gestione della malattia renale cronica del 2012 Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) (Acosta-Ochoa et al, J Clin Med, 8(9):1323, 2019). KDIGO definisce l'ESRD come: stadio 4: grave riduzione della velocità di filtrazione glomerulare (GFR) (da 15 a 29 ml/min); stadio 5: insufficienza renale (GFR inferiore a 15 ml/min). I pazienti si qualificheranno per ESRD/trapianto di rene in caso di necessità di dialisi di mantenimento a causa di uno o più criteri correlati all'insufficienza renale: sovraccarico di volume, acidosi metabolica, disturbi elettrolitici, tossicità da farmaci, ecc. I pazienti saranno regolarmente sottoposti a emodialisi o dialisi peritoneale per supporto metabolico. I pazienti saranno esclusi dallo studio se presentano condizioni mediche instabili che, secondo lo sperimentatore, potrebbero precludere la partecipazione allo studio. Queste condizioni includono ma non sono limitate alle sindromi cardiorenali ed epatorenali

Criteri di esclusione:

• Grave infezione attiva, funzione cardiopolmonare compromessa o altra grave malattia medica che, secondo il parere dello sperimentatore principale, impedirebbe il completamento dello studio
• Storia di infezione cronica attiva da EBV, mononucleosi infettiva attiva (o mononucleosi infettiva entro 6 mesi dall'arruolamento) o altro disturbo correlato all'EBV come determinato dal ricercatore principale (PI)
• Storia di soppressione immunitaria o malattia autoimmune
• Uso concomitante di corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori (compresi steroidi nasali e inalatori). L'uso di steroidi nasali per la rinite stagionale è accettabile
• Soggetti in gravidanza o in allattamento
• Per l'arruolamento dei pazienti nella seconda coorte, "pazienti in attesa di SOT", prenderemo in considerazione i pazienti in attesa di trapianto di rene che ricevono terapia sostitutiva renale di mantenimento (dialisi). La maggior parte dei pazienti sottoposti a terapia sostitutiva renale di routine (dialisi) si presenterà con chimica stabile, equilibrio acido-base, stato volumetrico e stato mentale chiaro. Per i pazienti che non rispettano la dialisi di routine, che presentano anomalie di laboratorio e acido-base, lo stato del volume può diventare anomalo. I criteri specifici di tossicità dose-limitante (DLT) che possono riguardare pazienti con ESRD includono parametri di laboratorio che possono essere alterati a causa di sessioni di dialisi saltate. La maggior parte delle anomalie di laboratorio in questi pazienti può essere corretta riprendendo la dialisi o le trasfusioni di sangue. Al di fuori di queste variabili specifiche, non ci aspettiamo di vedere criteri DLT specifici per i pazienti con ESRD in questo studio. Disturbi metabolici come squilibrio acido-base, iperkaliemia e sovraccarico di volume a seguito della mancata sessione di dialisi. Regola di interruzione dello studio per soggetti in attesa di trapianto d'organo: il verificarsi di questo evento in due o più soggetti dovrebbe comportare la sospensione dello studio. I pazienti che non sono in grado di aderire alla dialisi di routine saranno esclusi dallo studio se presentano condizioni mediche instabili che, secondo lo sperimentatore, potrebbero precludere la partecipazione allo studio. Queste condizioni includono ma non sono limitate alle sindromi cardiorenali ed epatorenali