BZLF1-peptidvaccine (OSU-2131) med QS-21 til forebyggelse af Epstein-Barr-virusrelateret kræft hos patienter, der venter på transplantation af faste organer

Inklusionskriterier:

• Raske frivillige og patienter, der venter på solid organtransplantation (SOT), skal have mindst én allel for HLA-B*08:01
• Forsøgspersoner kan være Epstein-Barr-virus (EBV) seronegative eller seropositive
• Forsøgspersoner skal være seronegative for HIV
• Forsøgspersoner skal være seronegative for hepatitis B og C
• Har baseline kemi og hæmatologi (hæmoglobin, hvide blodlegemer, absolut neutrofiltal, eosinofiler) inden for normale grænser
• Protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) under den øvre grænse for normal
• Blodplader over den nedre normalgrænse (LLN)
• Basofiler, lymfocytter og monocytter skal være inden for 1,2 x øvre normalgrænse (ULN) eller 0,8 x LLN og anses for ikke at være klinisk signifikante af investigator
• Samlede kreatinkinase (CK) laboratorieværdier < 1,25 x den øvre grænse for normal (ifølge de normale referenceintervaller for Ohio State University [OSU] laboratoriet) ved baseline (screening og førundersøgelsesbesøg) og anses for ikke klinisk signifikant af efterforsker
• Forsøgspersoner må ikke tage antiviral behandling
• Skal være ≥ 18 år og ≤ 65 år og villig til enten at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra seksuel aktivitet i mindst 3 måneder efter den sidste vaccinationsdosis
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før den første indgivelse af studielægemiddel/placebo (PBS)
• Accepter ikke at modtage noget andet forsøgslægemiddel, mens du er tilmeldt denne undersøgelse
• Giv skriftligt informeret samtykke i henhold til International Conference on Harmonization-Good Clinical Practice (ICH-GCP) og lokale regler
• Efter vellykket gennemførelse af sikkerhedsevaluering for fase 1 dosiseskaleringsfasen af ​​dette forsøg med raske frivillige og gennemgang af disse data af Sponsor and Food and Drug Administration (FDA), planlægger vi at indskrive en anden kohorte af patienter, der afventer solid organtransplantation ( SOT). Vi vil rekruttere patienter med nyresygdom i slutstadiet (ESRD), som afventer nyretransplantation. ESRD er defineret i henhold til 2012 Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Clinical Practice Guidelines for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease (Acosta-Ochoa et al, J Clin Med, 8(9):1323, 2019). KDIGO definerer ESRD som: trin 4: alvorlig reduktion i glomerulær filtrationshastighed (GFR) (15 til 29 ml/min); trin 5: nyresvigt (GFR mindre end 15 ml/min). Patienter vil kvalificere sig til ESRD/nyretransplantation pr. behov for vedligeholdelsesdialyse på grund af et eller flere af kriterierne relateret til nyreinsufficiens: volumenoverbelastning, metabolisk acidose, elektrolytforstyrrelse, lægemiddeltoksicitet osv. Patienterne vil regelmæssigt gennemgå hæmodialyse eller peritonealdialyse for metabolisk støtte. Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de har nogen ustabile medicinske tilstande, som efterforskeren mener vil udelukke deltagelse i undersøgelsen. Disse tilstande omfatter, men er ikke begrænset til, kardiorenale og hepatorenale syndromer

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig aktiv infektion, kompromitteret kardiopulmonal funktion eller anden alvorlig medicinsk sygdom, der efter hovedforskerens mening ville forhindre undersøgelsens afslutning
• Anamnese med kronisk aktiv EBV-infektion, aktiv infektiøs mononukleose (eller infektiøs mononukleose inden for 6 måneder efter tilmelding) eller anden EBV-relateret lidelse som bestemt af principal investigator (PI)
• Anamnese med immunsuppression eller autoimmun lidelse
• Samtidig brug af systemiske kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin (inklusive nasale og inhalerede steroider). Brugen af ​​nasale steroider til sæsonbestemt rhinitis er acceptabel
• Gravide eller ammende personer
• For patientindskrivning i den anden kohorte, "patienter, der afventer SOT", vil vi overveje patienter, der afventer nyretransplantation, og som modtager vedligeholdelsesnyreerstatningsterapi (dialyse). De fleste patienter i rutinemæssig nyreerstatningsterapi (dialyse) vil have stabil kemi, syrebasebalance, volumenstatus og klar mental status. For patienter, som ikke overholder rutinedialyse, laboratorieabnormiteter og syrebase, kan volumenstatus blive unormal. Specifikke kriterier for dosisbegrænsende toksicitet (DLT), der kan relateres til patienter med ESRD, omfatter laboratorieparametre, der kan ændres på grund af manglende dialysesession(er). De fleste laboratorieabnormiteter hos sådanne patienter kan korrigeres ved at genoptage dialyse eller blodtransfusioner. Uden for disse specifikke variabler forventer vi ikke at se specifikke DLT-kriterier for patienter med ESRD i denne undersøgelse. Metabolisk forstyrrelse såsom ubalance i syrebase, hyperkaliæmi og volumenoverbelastning som følge af manglende dialysesession. Regel for undersøgelsesstop for forsøgspersoner, der afventer organtransplantation: Forekomst af denne hændelse hos to eller flere forsøgspersoner bør resultere i undersøgelsespause. Patienter, der ikke er i stand til at overholde rutinedialyse, vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de har nogen ustabile medicinske tilstande, som efterforskeren mener vil udelukke deltagelse i undersøgelsen. Disse tilstande omfatter, men er ikke begrænset til, kardiorenale og hepatorenale syndromer