Vaccin peptidique BZLF1 (OSU-2131) avec QS-21 pour la prévention du cancer lié au virus Epstein-Barr chez les patients en attente de transplantation d'organes solides

Critères d'intégration :

• Les volontaires sains et les patients en attente d'une transplantation d'organe solide (SOT) doivent avoir au moins un allèle pour HLA-B*08:01
• Les sujets peuvent être séronégatifs ou séropositifs pour le virus Epstein-Barr (EBV)
• Les sujets doivent être séronégatifs pour le VIH
• Les sujets doivent être séronégatifs pour les hépatites B et C
• Avoir des paramètres chimiques et hématologiques de base (hémoglobine, globules blancs, nombre absolu de neutrophiles, éosinophiles) dans les limites normales
• Temps de Quick (PT) et temps de céphaline (PTT) inférieurs à la limite supérieure de la normale
• Plaquettes au-dessus de la limite inférieure de la normale (LLN)
• Les basophiles, les lymphocytes et les monocytes doivent être compris dans 1,2 x limite supérieure de la normale (LSN) ou 0,8 x LLN et considérés comme non cliniquement significatifs par l'investigateur.
• Valeurs biologiques totales de créatine kinase (CK) < 1,25 x la limite supérieure de la normale (selon les plages de référence normales du laboratoire de l'Ohio State University [OSU]) au départ (dépistage et visite préalable à l'étude) et considérées comme non cliniquement significatives par le enquêteur
• Les sujets ne doivent pas suivre de traitement antiviral
• Doit être âgé de ≥ 18 ans et ≤ 65 ans et disposé à utiliser une méthode de contraception efficace ou à s'abstenir de toute activité sexuelle pendant au moins 3 mois après la dernière dose de vaccin.
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif avant la première administration du médicament à l'étude/placebo (PBS).
• Acceptez de ne recevoir aucun autre médicament expérimental pendant votre inscription à cette étude
• Fournir un consentement éclairé écrit conformément à la Conférence internationale sur l'harmonisation-bonnes pratiques cliniques (ICH-GCP) et aux réglementations locales
• Après la réussite de l'évaluation de l'innocuité de la phase 1 d'augmentation de dose de cet essai chez des volontaires sains et l'examen de ces données par le promoteur et la Food and Drug Administration (FDA), nous prévoyons de recruter une deuxième cohorte de patients en attente d'une transplantation d'organe solide ( SOT). Nous recruterons des patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) en attente d'une transplantation rénale. L'IRT est définie selon les lignes directrices de pratique clinique 2012 Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) pour l'évaluation et la prise en charge de l'insuffisance rénale chronique (Acosta-Ochoa et al, J Clin Med, 8(9):1323, 2019). KDIGO définit l'IRT comme : stade 4 : réduction sévère du débit de filtration glomérulaire (DFG) (15 à 29 ml/min) ; stade 5 : insuffisance rénale (DFG inférieur à 15 mL/min). Les patients seront admissibles à une IRT/transplantation rénale en fonction de la nécessité d'une dialyse d'entretien en raison d'un ou plusieurs des critères liés à l'insuffisance rénale : surcharge volémique, acidose métabolique, perturbation électrolytique, toxicité médicamenteuse, etc. Les patients subiront régulièrement une hémodialyse ou une dialyse péritonéale pendant soutien métabolique. Les patients seront exclus de l'étude s'ils présentent des conditions médicales instables qui, selon l'investigateur, empêcheraient la participation à l'étude. Ces conditions incluent, sans s'y limiter, les syndromes cardiorénal et hépato-rénal.

Critères d'exclusion :

• Infection active grave, fonction cardio-pulmonaire compromise ou autre maladie médicale grave qui, de l'avis du chercheur principal, empêcherait la fin de l'étude.
• Antécédents d'infection chronique active à l'EBV, de mononucléose infectieuse active (ou mononucléose infectieuse dans les 6 mois suivant l'inscription) ou autre trouble lié à l'EBV tel que déterminé par l'investigateur principal (PI)
• Antécédents de suppression immunitaire ou de maladie auto-immune
• Utilisation concomitante de corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs (y compris les stéroïdes nasaux et inhalés). L'utilisation de stéroïdes nasaux pour la rhinite saisonnière est acceptable
• Sujets enceintes ou allaitants
• Pour le recrutement des patients sur la deuxième cohorte, « patients en attente de SOT », nous considérerons les patients en attente de transplantation rénale qui reçoivent un traitement de remplacement rénal d'entretien (dialyse). La plupart des patients sous traitement de remplacement rénal de routine (dialyse) présenteront une chimie stable, un équilibre acido-basique, un état volumique et un état mental clair. Pour les patients qui ne respectent pas la dialyse de routine, qui présentent des anomalies de laboratoire et une acido-base, l'état volémique peut devenir anormal. Les critères spécifiques de toxicité limitant la dose (DLT) pouvant concerner les patients atteints d'IRT incluent les paramètres de laboratoire qui peuvent être modifiés en raison d'une ou de plusieurs séances de dialyse manquées. La plupart des anomalies de laboratoire chez ces patients peuvent être corrigées en reprenant la dialyse ou les transfusions sanguines. En dehors de ces variables spécifiques, nous ne nous attendons pas à voir des critères DLT spécifiques pour les patients atteints d'IRT dans cette étude. Troubles métaboliques tels qu'un déséquilibre acido-basique, une hyperkaliémie et une surcharge volémique résultant de l'absence d'une séance de dialyse. Règle d'arrêt de l'étude pour les sujets en attente d'une greffe d'organe : la survenue de cet événement chez deux sujets ou plus doit entraîner une pause dans l'étude. Les patients qui ne sont pas en mesure d'adhérer à la dialyse de routine seront exclus de l'étude s'ils ont des conditions médicales instables qui, selon l'investigateur, empêcheraient la participation à l'étude. Ces conditions incluent, sans s'y limiter, les syndromes cardiorénal et hépato-rénal.