BZLF1-peptidevaccin (OSU-2131) met QS-21 voor de preventie van aan het Epstein-Barr-virus gerelateerde kanker bij patiënten die wachten op orgaantransplantaties

Inclusiecriteria:

• Gezonde vrijwilligers en patiënten die wachten op een solide orgaantransplantatie (SOT) moeten ten minste één allel hebben voor HLA-B*08:01
• Patiënten kunnen seronegatief of seropositief zijn tegen het Epstein-Barr-virus (EBV).
• Proefpersonen moeten seronegatief zijn voor HIV
• Proefpersonen moeten seronegatief zijn voor hepatitis B en C
• Zorg dat de basischemie en hematologie (hemoglobine, witte bloedcellen, absoluut aantal neutrofielen, eosinofielen) binnen normale grenzen liggen
• Protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) onder de bovengrens van normaal
• Bloedplaatjes boven de ondergrens van normaal (LLN)
• Basofielen, lymfocyten en monocyten moeten binnen 1,2 x de bovengrens van normaal (ULN) of 0,8 x LLN liggen en door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd
• Totale creatinekinase (CK) laboratoriumwaarden < 1,25 x de bovengrens van normaal (volgens de normale referentiewaarden van het laboratorium van de Ohio State University [OSU]) bij baseline (screening en pre-onderzoeksbezoek) en worden door de onderzoeker
• De proefpersonen mogen geen antivirale therapie gebruiken
• Moet ≥ 18 jaar en ≤ 65 jaar oud zijn en bereid zijn om ofwel een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, ofwel zich te onthouden van seksuele activiteit gedurende ten minste 3 maanden na de laatste vaccinatiedosis
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel/placebo (PBS) een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan
• Ga ermee akkoord geen ander onderzoeksmedicijn te ontvangen terwijl u aan dit onderzoek deelneemt
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens de Internationale Conferentie over Harmonisatie-Good Clinical Practice (ICH-GCP) en lokale regelgeving
• Na succesvolle afronding van de veiligheidsevaluatie voor de fase 1 dosisescalatiefase van dit onderzoek bij gezonde vrijwilligers en beoordeling van deze gegevens door de Sponsor en Food and Drug Administration (FDA), zijn we van plan een tweede cohort patiënten in te schrijven die wachten op een solide orgaantransplantatie ( SOT). We zullen patiënten rekruteren met nierziekte in het eindstadium (ESRD) die in afwachting zijn van een niertransplantatie. ESRD wordt gedefinieerd volgens de Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Clinical Practice Guidelines for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease uit 2012 (Acosta-Ochoa et al, J Clin Med, 8(9):1323, 2019). KDIGO definieert ESRD als: stadium 4: ernstige vermindering van de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) (15 tot 29 ml/min); stadium 5: nierfalen (GFR minder dan 15 ml/min). Patiënten komen in aanmerking voor ESRD/niertransplantatie op basis van de noodzaak van onderhoudsdialyse vanwege een of meer van de criteria die verband houden met nierinsufficiëntie: volumeoverbelasting, metabole acidose, verstoring van de elektrolytenbalans, geneesmiddeltoxiciteit, enz. Patiënten zullen regelmatig hemodialyse of peritoneale dialyse ondergaan voor metabolische ondersteuning. Patiënten zullen van het onderzoek worden uitgesloten als zij een onstabiele medische aandoening hebben waarvan de onderzoeker denkt dat deelname aan het onderzoek onmogelijk zou zijn. Deze aandoeningen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, cardiorenale en hepatorenale syndromen

Uitsluitingscriteria:

• Ernstige actieve infectie, verminderde cardiopulmonale functie of andere ernstige medische ziekte die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de voltooiing van het onderzoek in de weg zou staan
• Voorgeschiedenis van chronische actieve EBV-infectie, actieve infectieuze mononucleosis (of infectieuze mononucleosis binnen 6 maanden na inschrijving) of andere EBV-gerelateerde aandoening zoals vastgesteld door de hoofdonderzoeker (PI)
• Geschiedenis van immuunsuppressie of auto-immuunziekte
• Gelijktijdig gebruik van systemische corticosteroïden of andere immunosuppressieve medicijnen (waaronder nasale en inhalatiesteroïden). Het gebruik van neussteroïden voor seizoensgebonden rhinitis is acceptabel
• Zwangere proefpersonen of proefpersonen die borstvoeding geven
• Voor de inschrijving van patiënten in het tweede cohort, 'patiënten die op SOT wachten', beschouwen we patiënten die wachten op een niertransplantatie en die een onderhoudsniervervangende therapie (dialyse) krijgen. De meeste patiënten die routinematige nierfunctievervangende therapie (dialyse) ondergaan, vertonen een stabiele chemie, zuur-base-evenwicht, volumestatus en een duidelijke mentale status. Bij patiënten die zich niet houden aan routinematige dialyse, laboratoriumafwijkingen en zuur-base kan de volumestatus abnormaal worden. Specifieke criteria voor dosisbeperkende toxiciteit (DLT) die betrekking kunnen hebben op patiënten met ESRD omvatten laboratoriumparameters die kunnen veranderen als gevolg van gemiste dialysesessie(s). De meeste laboratoriumafwijkingen bij dergelijke patiënten kunnen worden gecorrigeerd door de dialyse of bloedtransfusies opnieuw te starten. Buiten deze specifieke variabelen verwachten we in dit onderzoek geen specifieke DLT-criteria voor patiënten met ESRD te zien. Metabolische stoornissen zoals een verstoord zuur-base-evenwicht, hyperkaliëmie en volume-overbelasting als gevolg van een gemiste dialysesessie. Regel voor het stoppen van het onderzoek voor proefpersonen die wachten op een orgaantransplantatie: Het optreden van deze gebeurtenis bij twee of meer proefpersonen zou moeten resulteren in een onderzoekspauze. Patiënten die niet in staat zijn zich aan routinematige dialyse te houden, zullen van het onderzoek worden uitgesloten als zij een onstabiele medische aandoening hebben waarvan de onderzoeker denkt dat deelname aan het onderzoek onmogelijk zou zijn. Deze aandoeningen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, cardiorenale en hepatorenale syndromen