BZLF1 Peptidvaccin (OSU-2131) med QS-21 för förebyggande av Epstein-Barr-virusrelaterad cancer hos patienter som väntar på transplantation av fasta organ

Inklusionskriterier:

• Friska frivilliga och patienter som väntar på solid organtransplantation (SOT) måste ha minst en allel för HLA-B*08:01
• Patienter kan vara Epstein-Barr-virus (EBV) seronegativa eller seropositiva
• Försökspersoner måste vara seronegativa för HIV
• Försökspersonerna måste vara seronegativa för hepatit B och C
• Ha baslinjekemi och hematologi (hemoglobin, vita blodkroppar, absolut antal neutrofiler, eosinofiler) inom normala gränser
• Protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) under den övre normalgränsen
• Trombocyter över den nedre normalgränsen (LLN)
• Basofiler, lymfocyter och monocyter måste vara inom 1,2 x den övre normalgränsen (ULN) eller 0,8 x LLN och anses inte vara kliniskt signifikanta av utredaren
• Totala laboratorievärden för kreatinkinas (CK) < 1,25 x den övre normalgränsen (enligt de normala referensintervallen för laboratoriet vid Ohio State University [OSU]) vid baslinjen (screening och förstudiebesök) och anses inte vara kliniskt signifikanta av forskare
• Försökspersoner får inte ta antiviral terapi
• Måste vara ≥ 18 år och ≤ 65 år och villig att antingen använda en effektiv preventivmetod eller avstå från sexuell aktivitet i minst 3 månader efter den sista vaccinationsdosen
• Kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest före den första administreringen av studieläkemedlet/placebo (PBS)
• Gå med på att inte få något annat prövningsläkemedel när du är inskriven i denna studie
• Ge skriftligt informerat samtycke enligt International Conference on Harmonization-Good Clinical Practice (ICH-GCP) och lokala bestämmelser
• Efter framgångsrikt slutförande av säkerhetsutvärderingen för fas 1-dosupptrappningsfasen av denna studie på friska frivilliga och granskning av dessa data av Sponsor and Food and Drug Administration (FDA), planerar vi att registrera en andra kohort av patienter som väntar på solid organtransplantation ( SOT). Vi kommer att rekrytera patienter med njursjukdom i slutstadiet (ESRD) som väntar på njurtransplantation. ESRD definieras enligt 2012 Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Clinical Practice Guidelines for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease (Acosta-Ochoa et al, J Clin Med, 8(9):1323, 2019). KDIGO definierar ESRD som: steg 4: kraftig minskning av glomerulär filtrationshastighet (GFR) (15 till 29 ml/min); steg 5: njursvikt (GFR mindre än 15 ml/min). Patienter kommer att kvalificera sig för ESRD/njurtransplantation per behov av underhållsdialys på grund av ett eller flera av kriterierna relaterade till njurinsufficiens: volymöverbelastning, metabol acidos, elektrolytstörning, läkemedelstoxicitet etc. Patienterna kommer regelbundet att genomgå hemodialys eller peritonealdialys för metaboliskt stöd. Patienter kommer att uteslutas från studien om de har några instabila medicinska tillstånd som utredaren tror skulle utesluta deltagande i studien. Dessa tillstånd inkluderar men är inte begränsade till kardiorenala och hepatorenala syndrom

Uteslutningskriterier:

• Allvarlig aktiv infektion, försämrad hjärt- och lungfunktion eller annan allvarlig medicinsk sjukdom som, enligt huvudforskarens uppfattning, skulle hindra studiens slutförande
• Historik med kronisk aktiv EBV-infektion, aktiv infektiös mononukleos (eller infektiös mononukleos inom 6 månader efter inskrivningen) eller annan EBV-relaterad störning som fastställts av huvudforskaren (PI)
• Historik av immunsuppression eller autoimmun sjukdom
• Samtidig användning av systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel (inklusive nasala och inhalerade steroider). Användningen av nasala steroider för säsongsbunden rinit är acceptabel
• Gravida eller ammande försökspersoner
• För patientinskrivning i den andra kohorten, "patienter som väntar på SOT", kommer vi att överväga patienter som väntar på njurtransplantation och som får underhållsbehandling med njurersättning (dialys). De flesta patienter på rutinmässig njurersättningsterapi (dialys) kommer att ha stabil kemi, syrabasbalans, volymstatus och tydlig mental status. För patienter som inte följer rutindialys, laboratorieavvikelser och syrabas kan volymstatus bli onormal. Specifika kriterier för dosbegränsande toxicitet (DLT) som kan relatera till patienter med ESRD inkluderar laboratorieparametrar som kan ändras på grund av missade dialyssessioner. De flesta laboratorieavvikelser hos sådana patienter kan korrigeras genom att återuppta dialys eller blodtransfusioner. Utanför dessa specifika variabler förväntar vi oss inte att se specifika DLT-kriterier för patienter med ESRD i denna studie. Metabolisk störning såsom obalans i syrabas, hyperkalemi och volymöverbelastning till följd av utebliven dialyssession. Regel för studiestopp för försökspersoner som väntar på organtransplantation: Förekomsten av denna händelse hos två eller flera försökspersoner bör resultera i studiepaus. Patienter som inte kan följa rutindialys kommer att uteslutas från studien om de har några instabila medicinska tillstånd som utredaren tror skulle utesluta deltagande i studien. Dessa tillstånd inkluderar men är inte begränsade till kardiorenala och hepatorenala syndrom