Szczepionka peptydowa BZLF1 (OSU-2131) z QS-21 do zapobiegania nowotworom wywołanym wirusem Epsteina-Barra u pacjentów oczekujących na przeszczep narządu litego

Kryteria włączenia:

• Zdrowi ochotnicy i pacjenci oczekujący na przeszczep narządu litego (SOT) muszą mieć co najmniej jeden allel dla HLA-B*08:01
• Pacjenci mogą być seronegatywni lub seropozytywni wobec wirusa Epsteina-Barra (EBV).
• Pacjenci muszą być seronegatywni w kierunku wirusa HIV
• Pacjenci muszą być seronegatywni pod względem wirusowego zapalenia wątroby typu B i C
• Czy wyjściowe parametry chemiczne i hematologiczne (hemoglobina, białe krwinki, bezwzględna liczba neutrofili, eozynofile) mieszczą się w granicach normy
• Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) poniżej górnej granicy normy
• Liczba płytek krwi powyżej dolnej granicy normy (LLN)
• Liczba bazofilów, limfocytów i monocytów musi mieścić się w granicach 1,2 x górnej granicy normy (GGN) lub 0,8 x DGN i badacz uważa je za nieistotne klinicznie
• Całkowite laboratoryjne wartości kinazy kreatynowej (CK) < 1,25 x górna granica normy (zgodnie z normalnymi zakresami referencyjnymi laboratorium Ohio State University [OSU]) na początku badania (wizyta przesiewowa i przed badaniem) i uznane za nieistotne klinicznie przez badacz
• Pacjenci nie mogą przyjmować terapii przeciwwirusowej
• Należy mieć ukończone ≥ 18 lat i ≤ 65 lat oraz chęć stosowania skutecznej metody antykoncepcji lub wstrzymania się od aktywności seksualnej przez co najmniej 3 miesiące od ostatniej dawki szczepionki
• Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy przed pierwszym podaniem badanego leku/placebo (PBS).
• Wyrażasz zgodę na nieprzyjmowanie żadnego innego badanego leku podczas udziału w tym badaniu
• Należy przedstawić pisemną świadomą zgodę zgodnie z Międzynarodową konferencją na temat harmonizacji dobrej praktyki klinicznej (ICH-GCP) i przepisami lokalnymi
• Po pomyślnym zakończeniu oceny bezpieczeństwa fazy 1. fazy zwiększania dawki tego badania u zdrowych ochotników i przejrzeniu tych danych przez Sponsora i Agencję ds. Żywności i Leków (FDA), planujemy włączyć drugą kohortę pacjentów oczekujących na przeszczep narządu litego ( PIJUS). Będziemy rekrutować pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD), oczekujących na przeszczep nerki. ESRD definiuje się zgodnie z 2012 Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Clinical Practice Guidelines for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease (Acosta-Ochoa i in., J Clin Med, 8(9):1323, 2019). KDIGO definiuje ESRD jako: etap 4: znaczne zmniejszenie współczynnika filtracji kłębuszkowej (GFR) (15 do 29 ml/min); etap 5: niewydolność nerek (GFR poniżej 15 ml/min). Pacjenci będą kwalifikować się do ESRD/przeszczepu nerki w przypadku konieczności dializ podtrzymujących ze względu na jedno lub więcej kryteriów związanych z niewydolnością nerek: przeciążenie objętościowe, kwasica metaboliczna, zaburzenia elektrolitowe, toksyczność leku itp. Pacjenci będą regularnie poddawani hemodializie lub dializie otrzewnowej przez wsparcie metaboliczne. Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli mają jakiekolwiek niestabilne schorzenia, które zdaniem badacza wykluczają udział w badaniu. Stany te obejmują między innymi zespoły sercowo-nerkowe i wątrobowo-nerkowe

Kryteria wykluczenia:

• Ciężka, aktywna infekcja, upośledzona czynność krążeniowo-oddechowa lub inna poważna choroba, która w opinii głównego badacza uniemożliwiłaby ukończenie badania
• Historia przewlekłej aktywnej infekcji EBV, aktywnej mononukleozy zakaźnej (lub mononukleozy zakaźnej w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania) lub innej choroby związanej z EBV, określonej przez głównego badacza (PI)
• Historia supresji immunologicznej lub choroby autoimmunologicznej
• Jednoczesne stosowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym lub innych leków immunosupresyjnych (w tym steroidów donosowych i wziewnych). Dopuszczalne jest stosowanie sterydów do nosa w przypadku sezonowego nieżytu nosa
• Osoby w ciąży lub karmiące piersią
• Przy włączeniu pacjentów do drugiej kohorty, „pacjentów oczekujących na SOT”, uwzględnimy pacjentów oczekujących na przeszczepienie nerki, którzy otrzymują podtrzymującą terapię nerkozastępczą (dializę). U większości pacjentów poddawanych rutynowej terapii nerkozastępczej (dializie) parametry chemiczne są stabilne, równowaga kwasowo-zasadowa, nawodnienie i jasny stan psychiczny. W przypadku pacjentów, którzy nie przestrzegają rutynowych dializ, wykazują nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych i nie przestrzegają zasad kwasowości, stan objętości może stać się nieprawidłowy. Specyficzne kryteria toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), które mogą odnosić się do pacjentów z schyłkową niewydolnością nerek, obejmują parametry laboratoryjne, które mogą ulec zmianie z powodu opuszczonych sesji dializ. Większość nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych u takich pacjentów można skorygować poprzez wznowienie dializy lub transfuzji krwi. Poza tymi konkretnymi zmiennymi nie spodziewamy się, że w tym badaniu pojawią się specyficzne kryteria DLT dla pacjentów z ESRD. Zaburzenia metaboliczne, takie jak brak równowagi kwasowo-zasadowej, hiperkaliemia i przeciążenie objętościowe w wyniku opuszczenia sesji dializy. Zasada przerwania badania dla pacjentów oczekujących na przeszczep narządu: Wystąpienie tego zdarzenia u dwóch lub więcej pacjentów powinno skutkować wstrzymaniem badania. Pacjenci, którzy nie są w stanie przestrzegać rutynowej dializy, zostaną wykluczeni z badania, jeśli cierpią na niestabilne schorzenia, które zdaniem badacza wykluczają udział w badaniu. Stany te obejmują między innymi zespoły sercowo-nerkowe i wątrobowo-nerkowe