Vacina peptídica BZLF1 (OSU-2131) com QS-21 para a prevenção de câncer relacionado ao vírus Epstein-Barr em pacientes que aguardam transplantes de órgãos sólidos

Critérios de inclusão:

• Voluntários saudáveis ​​e pacientes aguardando transplante de órgãos sólidos (TOS) devem ter pelo menos um alelo para HLA-B*08:01
• Os indivíduos podem ser soronegativos ou soropositivos para o vírus Epstein-Barr (EBV)
• Os indivíduos devem ser soronegativos para HIV
• Os indivíduos devem ser soronegativos para hepatite B e C
• Apresentam química e hematologia basais (hemoglobina, glóbulos brancos, contagem absoluta de neutrófilos, eosinófilos) dentro dos limites normais
• Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) abaixo do limite superior do normal
• Plaquetas acima do limite inferior do normal (LLN)
• Basófilos, linfócitos e monócitos devem estar dentro de 1,2 x limite superior do normal (LSN) ou 0,8 x LIN e considerados não clinicamente significativos pelo investigador
• Valores laboratoriais totais de creatina quinase (CK) < 1,25 x o limite superior do normal (de acordo com os intervalos de referência normais do laboratório da Ohio State University [OSU]) no início do estudo (triagem e visita pré-estudo) e considerados não clinicamente significativos pelo investigador
• Os indivíduos não devem estar tomando terapia antiviral
• Deve ter ≥ 18 anos e ≤ 65 anos de idade e estar disposto a usar um método contraceptivo eficaz ou abster-se de atividade sexual por pelo menos 3 meses após a última dose de vacinação
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo antes da primeira administração do medicamento/placebo do estudo (PBS)
• Concordar em não receber qualquer outro medicamento experimental enquanto estiver inscrito neste estudo
• Fornecer consentimento informado por escrito de acordo com a Conferência Internacional sobre Boas Práticas Clínicas de Harmonização (ICH-GCP) e regulamentos locais
• Após a conclusão bem-sucedida da avaliação de segurança para a fase 1 de escalonamento de dose deste estudo em voluntários saudáveis ​​e a revisão desses dados pelo patrocinador e pela Food and Drug Administration (FDA), planejamos inscrever uma segunda coorte de pacientes que aguardam transplante de órgãos sólidos ( SOT). Recrutaremos pacientes com doença renal em estágio terminal (DRT) que aguardam transplante renal. A DRT é definida de acordo com as Diretrizes de Prática Clínica para Avaliação e Tratamento da Doença Renal Crônica de 2012: Doença Renal: Melhorando os Resultados Globais (KDIGO) (Acosta-Ochoa et al, J Clin Med, 8(9):1323, 2019). KDIGO define DRT como: estágio 4: redução grave na taxa de filtração glomerular (TFG) (15 a 29 mL/min); estágio 5: insuficiência renal (TFG inferior a 15 mL/min). Os pacientes serão qualificados para DRT/transplante renal de acordo com a necessidade de diálise de manutenção devido a um ou mais dos critérios relacionados à insuficiência renal: sobrecarga de volume, acidose metabólica, distúrbio eletrolítico, toxicidade medicamentosa, etc. suporte metabólico. Os pacientes serão excluídos do estudo se apresentarem quaisquer condições médicas instáveis ​​​​que o investigador acredita que impediriam a participação no estudo. Estas condições incluem, mas não estão limitadas a síndromes cardiorrenais e hepatorrenais

Critérios de exclusão:

• Infecção ativa grave, função cardiopulmonar comprometida ou outra doença médica grave que, na opinião do investigador principal, impediria a conclusão do estudo
• História de infecção crônica ativa por EBV, mononucleose infecciosa ativa (ou mononucleose infecciosa dentro de 6 meses após a inscrição) ou outro distúrbio relacionado ao EBV, conforme determinado pelo investigador principal (PI)
• História de imunossupressão ou distúrbio autoimune
• Uso concomitante de corticosteróides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores (incluindo esteróides nasais e inalados). O uso de esteróides nasais para rinite sazonal é aceitável
• Sujeitos grávidas ou amamentando
• Para inscrição de pacientes na segunda coorte, “pacientes aguardando TOS”, consideraremos pacientes aguardando transplante renal que estejam recebendo terapia renal substitutiva de manutenção (diálise). A maioria dos pacientes em terapia renal substitutiva de rotina (diálise) apresentará química estável, equilíbrio ácido-base, status de volume e estado mental claro. Para pacientes que não cumprem a diálise de rotina, apresentam anomalias laboratoriais e ácido-base, o estado do volume pode tornar-se anormal. Os critérios específicos de toxicidade limitante de dose (DLT) que podem estar relacionados a pacientes com doença renal terminal incluem parâmetros laboratoriais que podem ser alterados devido à perda de sessão(ões) de diálise. A maioria das anormalidades laboratoriais nesses pacientes pode ser corrigida reiniciando a diálise ou transfusões de sangue. Fora dessas variáveis ​​específicas, não esperamos ver critérios DLT específicos para pacientes com doença renal terminal neste estudo. Distúrbios metabólicos, como desequilíbrio ácido-base, hipercalemia e sobrecarga de volume como resultado da falta à sessão de diálise. Regra de interrupção do estudo para indivíduos que aguardam transplante de órgãos: A ocorrência deste evento em dois ou mais indivíduos deve resultar na pausa do estudo. Os pacientes que não conseguirem aderir à diálise de rotina serão excluídos do estudo se apresentarem quaisquer condições médicas instáveis ​​que o investigador acredita que impediriam a participação no estudo. Estas condições incluem, mas não estão limitadas a síndromes cardiorrenais e hepatorrenais