BZLF1 peptidvaksine (OSU-2131) med QS-21 for forebygging av Epstein-Barr-virusrelatert kreft hos pasienter som venter på transplantasjon av faste organer

Inkluderingskriterier:

• Friske frivillige og pasienter som venter på solid organtransplantasjon (SOT) må ha minst én allel for HLA-B*08:01
• Personer kan være Epstein-Barr-virus (EBV) seronegative eller seropositive
• Personer må være seronegative for HIV
• Personer må være seronegative for hepatitt B og C
• Ha baseline kjemi og hematologi (hemoglobin, hvite blodlegemer, absolutt antall nøytrofiler, eosinofiler) innenfor normale grenser
• Protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) under øvre normalgrense
• Blodplater over nedre normalgrense (LLN)
• Basofiler, lymfocytter og monocytter må være innenfor 1,2 x øvre normalgrense (ULN) eller 0,8 x LLN og anses som ikke klinisk signifikante av etterforskeren
• Totale kreatinkinase (CK) laboratorieverdier < 1,25 x øvre normalgrense (i henhold til de normale referanseområdene til Ohio State University [OSU]-laboratoriet) ved baseline (screening og førstudiebesøk) og anses som ikke klinisk signifikant av etterforsker
• Personer må ikke ta antiviral terapi
• Må være ≥ 18 år og ≤ 65 år og villig til enten å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra seksuell aktivitet i minst 3 måneder etter siste vaksinasjonsdose
• Kvinne i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før den første administrasjonen av studiemedikament/placebo (PBS)
• Godta å ikke motta andre undersøkelsesmedisiner mens du er registrert i denne studien
• Gi skriftlig informert samtykke i henhold til International Conference on Harmonization-Good Clinical Practice (ICH-GCP) og lokale forskrifter
• Etter vellykket gjennomføring av sikkerhetsevaluering for fase 1 doseeskaleringsfasen av denne studien med friske frivillige og gjennomgang av disse dataene av Sponsor and Food and Drug Administration (FDA), planlegger vi å registrere en andre gruppe pasienter som venter på solid organtransplantasjon ( SOT). Vi skal rekruttere pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) som venter på nyretransplantasjon. ESRD er definert i henhold til 2012 Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Clinical Practice Guidelines for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease (Acosta-Ochoa et al, J Clin Med, 8(9):1323, 2019). KDIGO definerer ESRD som: trinn 4: alvorlig reduksjon i glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) (15 til 29 ml/min); trinn 5: nyresvikt (GFR mindre enn 15 ml/min). Pasienter vil kvalifisere for ESRD / nyretransplantasjon per behov for vedlikeholdsdialyse på grunn av ett eller flere av kriteriene knyttet til nyresvikt: volumoverbelastning, metabolsk acidose, elektrolyttforstyrrelse, legemiddeltoksisitet osv. Pasienter vil jevnlig gjennomgå hemodialyse eller peritonealdialyse for metabolsk støtte. Pasienter vil bli ekskludert fra studien hvis de har ustabile medisinske tilstander som etterforskeren mener vil utelukke deltakelse i studien. Disse tilstandene inkluderer, men er ikke begrenset til, kardiorenale og hepatorenale syndromer

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig aktiv infeksjon, nedsatt hjerte- og lungefunksjon eller annen alvorlig medisinsk sykdom som etter hovedforskerens oppfatning ville hindre fullføring av studien
• Anamnese med kronisk aktiv EBV-infeksjon, aktiv infeksiøs mononukleose (eller infeksiøs mononukleose innen 6 måneder etter påmelding), eller annen EBV-relatert lidelse som bestemt av hovedforsker (PI)
• Historie med immunsuppresjon eller autoimmun lidelse
• Samtidig bruk av systemiske kortikosteroider eller andre immundempende medisiner (inkludert nasale og inhalerte steroider). Bruk av nasale steroider for sesongmessig rhinitt er akseptabelt
• Gravide eller ammende personer
• For pasientregistrering på den andre kohorten, «pasienter som venter på SOT», vil vi vurdere pasienter som venter på nyretransplantasjon som får vedlikeholdsbehandling med nyreerstatning (dialyse). De fleste pasienter på rutinemessig nyreerstatningsterapi (dialyse) vil ha stabil kjemi, syrebasebalanse, volumstatus og klar mental status. For pasienter som ikke er i samsvar med rutinedialyse, laboratorieavvik og syrebase, kan volumstatus bli unormal. Spesifikke kriterier for dosebegrensende toksisitet (DLT) som kan relateres til pasienter med ESRD inkluderer laboratorieparametre som kan endres på grunn av ubesvarte dialyseøkter. De fleste laboratorieavvik hos slike pasienter kan korrigeres ved å starte dialyse eller blodoverføringer på nytt. Utenfor disse spesifikke variablene forventer vi ikke å se spesifikke DLT-kriterier for pasienter med ESRD i denne studien. Metabolsk forstyrrelse som syrebaseubalanse, hyperkalemi og volumoverbelastning som følge av manglende dialyseøkt. Studiestoppregel for forsøkspersoner som venter på organtransplantasjon: Forekomst av denne hendelsen hos to eller flere forsøkspersoner bør resultere i studiepause. Pasienter som ikke er i stand til å følge rutinedialyse vil bli ekskludert fra studien hvis de har noen ustabile medisinske tilstander som etterforskeren mener vil utelukke deltakelse i studien. Disse tilstandene inkluderer, men er ikke begrenset til, kardiorenale og hepatorenale syndromer