Vacuna peptídica BZLF1 (OSU-2131) con QS-21 para la prevención del cáncer relacionado con el virus de Epstein-Barr en pacientes en espera de trasplantes de órganos sólidos

Criterios de inclusión:

• Los voluntarios sanos y los pacientes en espera de un trasplante de órgano sólido (TOS) deben tener al menos un alelo para HLA-B*08:01
• Los sujetos pueden ser seronegativos o seropositivos al virus de Epstein-Barr (VEB)
• Los sujetos deben ser seronegativos para el VIH.
• Los sujetos deben ser seronegativos para hepatitis B y C.
• Tener la química y hematología basales (hemoglobina, glóbulos blancos, recuento absoluto de neutrófilos, eosinófilos) dentro de los límites normales.
• Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) por debajo del límite superior normal
• Plaquetas por encima del límite inferior normal (LIN)
• Los basófilos, linfocitos y monocitos deben estar dentro de 1,2 x el límite superior de lo normal (LSN) o 0,8 x LIN y el investigador los considera no clínicamente significativos.
• Valores de laboratorio de creatina quinasa total (CK) < 1,25 x el límite superior normal (según los rangos de referencia normales del laboratorio de la Universidad Estatal de Ohio [OSU]) al inicio del estudio (visita de selección y previa al estudio) y no se consideran clínicamente significativos por parte del investigador
• Los sujetos no deben estar tomando terapia antiviral.
• Debe tener ≥ 18 años y ≤ 65 años y estar dispuesto a utilizar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad sexual durante al menos 3 meses después de la última dosis de vacunación.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de la primera administración del fármaco del estudio/placebo (PBS).
• Acepta no recibir ningún otro medicamento en investigación mientras esté inscrito en este estudio.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito de acuerdo con la Conferencia Internacional sobre Armonización-Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP) y las regulaciones locales.
• Luego de completar con éxito la evaluación de seguridad para la fase 1 de aumento de dosis de este ensayo en voluntarios sanos y la revisión de estos datos por parte del patrocinador y la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), planeamos inscribir una segunda cohorte de pacientes en espera de trasplante de órganos sólidos ( BORRACHÍN). Reclutaremos pacientes con enfermedad renal terminal (ESRD) que están en espera de un trasplante de riñón. La ESRD se define según las Pautas de práctica clínica para la evaluación y el tratamiento de la enfermedad renal crónica de 2012 Enfermedad renal: mejora de los resultados globales (KDIGO) (Acosta-Ochoa et al, J Clin Med, 8(9):1323, 2019). KDIGO define la ESRD como: etapa 4: reducción grave de la tasa de filtración glomerular (TFG) (15 a 29 ml/min); estadio 5: insuficiencia renal (TFG inferior a 15 ml/min). Los pacientes calificarán para ESRD/trasplante de riñón según la necesidad de diálisis de mantenimiento debido a uno o más de los criterios relacionados con la insuficiencia renal: sobrecarga de volumen, acidosis metabólica, alteración de electrolitos, toxicidad de fármacos, etc. Los pacientes se someterán regularmente a hemodiálisis o diálisis peritoneal durante soporte metabólico. Los pacientes serán excluidos del estudio si tienen alguna condición médica inestable que el investigador cree que impediría la participación en el estudio. Estas condiciones incluyen, entre otras, los síndromes cardiorrenal y hepatorrenal.

Criterios de exclusión:

• Infección activa grave, función cardiopulmonar comprometida u otra enfermedad médica grave que, en opinión del investigador principal, impediría la finalización del estudio.
• Historial de infección crónica activa por EBV, mononucleosis infecciosa activa (o mononucleosis infecciosa dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción) u otro trastorno relacionado con EBV según lo determine el investigador principal (PI)
• Historia de supresión inmune o trastorno autoinmune.
• Uso concomitante de corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores (incluidos esteroides nasales e inhalados). Es aceptable el uso de esteroides nasales para la rinitis estacional.
• Sujetos embarazadas o en período de lactancia
• Para la inscripción de pacientes en la segunda cohorte, "pacientes en espera de TOS", consideraremos pacientes en espera de trasplante de riñón que reciben terapia de mantenimiento de reemplazo renal (diálisis). La mayoría de los pacientes que reciben terapia de reemplazo renal de rutina (diálisis) presentarán una química estable, un equilibrio ácido-base, un estado de volumen y un estado mental claro. Para los pacientes que no cumplen con la diálisis de rutina, anomalías de laboratorio y ácido base, el estado del volumen puede volverse anormal. Los criterios específicos de toxicidad limitante de dosis (DLT) que pueden relacionarse con pacientes con ESRD incluyen parámetros de laboratorio que pueden alterarse debido a la pérdida de sesiones de diálisis. La mayoría de las anomalías de laboratorio en estos pacientes pueden corregirse reiniciando la diálisis o las transfusiones de sangre. Fuera de estas variables específicas, no esperamos ver criterios DLT específicos para pacientes con ESRD en este estudio. Trastorno metabólico como desequilibrio ácido-base, hiperpotasemia y sobrecarga de volumen como resultado de faltar a una sesión de diálisis. Regla de suspensión del estudio para sujetos en espera de trasplante de órgano: la ocurrencia de este evento en dos o más sujetos debería resultar en una pausa del estudio. Los pacientes que no puedan cumplir con la diálisis de rutina serán excluidos del estudio si tienen alguna condición médica inestable que el investigador cree que impediría la participación en el estudio. Estas condiciones incluyen, entre otras, los síndromes cardiorrenal y hepatorrenal.