Пептидная вакцина BZLF1 (OSU-2131) с QS-21 для профилактики рака, связанного с вирусом Эпштейна-Барра, у пациентов, ожидающих трансплантации твердых органов

Критерии включения:

• Здоровые добровольцы и пациенты, ожидающие трансплантации твердых органов (SOT), должны иметь хотя бы один аллель HLA-B*08:01.
• Субъекты могут быть серонегативными или серопозитивными по вирусу Эпштейна-Барра (ЭБВ).
• Субъекты должны быть серонегативными на ВИЧ.
• Субъекты должны быть серонегативными по гепатиту В и С.
• Исходные биохимические и гематологические показатели (гемоглобин, лейкоциты, абсолютное количество нейтрофилов, эозинофилы) в пределах нормы.
• Протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ниже верхней границы нормы
• Тромбоциты выше нижней границы нормы (LLN)
• Базофилы, лимфоциты и моноциты должны находиться в пределах 1,2 x верхнего предела нормы (ВГН) или 0,8 x LLN и считаться исследователем клинически значимыми.
• Лабораторные показатели общей креатинкиназы (КК) < 1,25 x верхний предел нормы (в соответствии с нормальными референсными диапазонами лаборатории Университета штата Огайо [OSU]) на исходном уровне (скрининг и визит перед исследованием) и считаются клинически не значимыми следователь
• Субъекты не должны принимать противовирусную терапию.
• Возраст должен быть ≥ 18 лет и ≤ 65 лет, и он должен либо использовать эффективный метод контрацепции, либо воздерживаться от сексуальной активности в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы вакцинации.
• Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до первого введения исследуемого препарата/плацебо (PBS).
• Согласитесь не получать какие-либо другие исследуемые препараты во время участия в этом исследовании.
• Предоставить письменное информированное согласие в соответствии с требованиями Международной конференции по гармонизации надлежащей клинической практики (ICH-GCP) и местными правилами.
• После успешного завершения оценки безопасности фазы 1-го повышения дозы этого исследования на здоровых добровольцах и рассмотрения этих данных спонсором и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) мы планируем включить вторую группу пациентов, ожидающих трансплантации твердых органов ( СОТ). Мы будем набирать пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН), ожидающих трансплантации почки. ТХПН определяется в соответствии с клиническими практическими рекомендациями по оценке и лечению хронической болезни почек (KDIGO) 2012 года (Acosta-Ochoa et al, J Clin Med, 8(9):1323, 2019). KDIGO определяет ТПН как: стадия 4: резкое снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) (от 15 до 29 мл/мин); 5 стадия: почечная недостаточность (СКФ менее 15 мл/мин). Пациенты будут иметь право на ТХПН/трансплантацию почки в случае необходимости поддерживающего диализа из-за одного или нескольких критериев, связанных с почечной недостаточностью: объемная перегрузка, метаболический ацидоз, электролитные нарушения, токсичность лекарств и т. д. Пациенты будут регулярно проходить гемодиализ или перитонеальный диализ в течение метаболическая поддержка. Пациенты будут исключены из исследования, если у них есть какие-либо нестабильные заболевания, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать участию в исследовании. Эти состояния включают, помимо прочего, кардиоренальный и гепаторенальный синдромы.

Критерии исключения:

• Тяжелая активная инфекция, нарушение сердечно-легочной функции или другое серьезное заболевание, которое, по мнению главного исследователя, может помешать завершению исследования.
• История хронической активной инфекции ВЭБ, активного инфекционного мононуклеоза (или инфекционного мононуклеоза в течение 6 месяцев после включения) или другого заболевания, связанного с ВЭБ, по определению главного исследователя (ИП).
• История подавления иммунитета или аутоиммунного заболевания
• Одновременный прием системных кортикостероидов или других иммунодепрессантов (включая назальные и ингаляционные стероиды). Использование назальных стероидов при сезонном рините допустимо.
• Беременные или кормящие грудью субъекты
• При включении пациентов во вторую группу «пациенты, ожидающие SOT», мы будем рассматривать пациентов, ожидающих трансплантации почки и получающих поддерживающую заместительную почечную терапию (диализ). У большинства пациентов, проходящих рутинную заместительную почечную терапию (диализ), наблюдаются стабильные биохимические показатели, кислотно-щелочной баланс, объемный статус и ясный психический статус. У пациентов, которые не соблюдают режим обычного диализа, имеют отклонения лабораторных показателей и кислотно-основного состояния, объемный статус может стать ненормальным. Критерии специфической дозолимитирующей токсичности (ДЛТ), которые могут относиться к пациентам с ТХПН, включают лабораторные параметры, которые могут измениться из-за пропуска сеанса(ов) диализа. Большинство отклонений лабораторных показателей у таких пациентов можно исправить путем возобновления диализа или переливания крови. Помимо этих конкретных переменных, мы не ожидаем увидеть в этом исследовании конкретные критерии ДЛТ для пациентов с тХПН. Метаболические нарушения, такие как кислотно-щелочной дисбаланс, гиперкалиемия и объемная перегрузка в результате пропуска сеанса диализа. Правило прекращения исследования для субъектов, ожидающих трансплантации органов: возникновение этого события у двух или более субъектов должно привести к приостановке исследования. Пациенты, которые не могут соблюдать режим обычного диализа, будут исключены из исследования, если у них есть какие-либо нестабильные заболевания, которые, по мнению исследователя, препятствовали бы участию в исследовании. Эти состояния включают, помимо прочего, кардиоренальный и гепаторенальный синдромы.