Peptidová vakcína BZLF1 (OSU-2131) s QS-21 pro prevenci rakoviny související s virem Epstein-Barrové u pacientů čekajících na transplantaci pevných orgánů

Kritéria zahrnutí:

• Zdraví dobrovolníci a pacienti čekající na transplantaci solidních orgánů (SOT) musí mít alespoň jednu alelu pro HLA-B*08:01
• Subjekty mohou být séronegativní nebo séropozitivní na virus Epstein-Barrové (EBV).
• Subjekty musí být séronegativní na HIV
• Subjekty musí být séronegativní na hepatitidu B a C
• Mít základní chemii a hematologii (hemoglobin, bílé krvinky, absolutní počet neutrofilů, eozinofily) v normálních mezích
• Protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) pod horní hranicí normy
• Krevní destičky nad dolní hranicí normálu (LLN)
• Bazofily, lymfocyty a monocyty musí být v rozmezí 1,2 x horní hranice normálu (ULN) nebo 0,8 x LLN a zkoušející je považovat za neklinicky významné
• Laboratorní hodnoty celkové kreatinkinázy (CK) < 1,25 x horní hranice normálu (podle normálních referenčních rozmezí laboratoře Ohio State University [OSU]) na začátku (screening a návštěva před studií) a považovány za neklinicky významné. vyšetřovatel
• Subjekty nesmí užívat antivirovou terapii
• Musí být ve věku ≥ 18 let a ≤ 65 let a musí být ochotný používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet sexuální aktivity po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce očkování.
• Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru před prvním podáním studovaného léku/placeba (PBS)
• Souhlaste s tím, že během účasti v této studii nebudete dostávat žádný jiný hodnocený lék
• Poskytněte písemný informovaný souhlas podle Mezinárodní konference o harmonizaci-správné klinické praxi (ICH-GCP) a místních předpisů
• Po úspěšném dokončení hodnocení bezpečnosti pro fázi 1 fáze eskalace dávky této studie u zdravých dobrovolníků a přezkoumání těchto údajů Úřadem pro sponzory a potraviny a léčiva (FDA) plánujeme zapsat druhou kohortu pacientů čekajících na transplantaci solidních orgánů ( SOT). Přijmeme pacienty s terminálním onemocněním ledvin (ESRD), kteří čekají na transplantaci ledviny. ESRD je definováno podle pokynů pro klinickou praxi 2012 Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) pro hodnocení a management chronického onemocnění ledvin (Acosta-Ochoa et al, J Clin Med, 8(9):1323, 2019). KDIGO definuje ESRD jako: stadium 4: závažné snížení rychlosti glomerulární filtrace (GFR) (15 až 29 ml/min); stadium 5: selhání ledvin (GFR méně než 15 ml/min). Pacienti budou mít nárok na ESRD/transplantaci ledviny podle potřeby udržovací dialýzy kvůli jednomu nebo více kritériím souvisejícím s renální insuficiencí: objemové přetížení, metabolická acidóza, porucha elektrolytů, toxicita léků atd. Pacienti budou pravidelně podstupovat hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu kvůli metabolická podpora. Pacienti budou ze studie vyloučeni, pokud mají jakékoli nestabilní zdravotní stavy, o kterých se zkoušející domnívá, že by bránily účasti ve studii. Tyto stavy zahrnují, ale nejsou omezeny na kardiorenální a hepatorenální syndromy

Kritéria vyloučení:

• Závažná aktivní infekce, zhoršená kardiopulmonální funkce nebo jiné závažné onemocnění, které by podle názoru hlavního zkoušejícího bránilo dokončení studie
• Anamnéza chronické aktivní EBV infekce, aktivní infekční mononukleózy (nebo infekční mononukleózy do 6 měsíců od zařazení) nebo jiné poruchy související s EBV, jak bylo stanoveno hlavním zkoušejícím (PI)
• Imunitní suprese nebo autoimunitní porucha v anamnéze
• Současné užívání systémových kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních léků (včetně nazálních a inhalačních steroidů). Použití nosních steroidů u sezónní rýmy je přijatelné
• Těhotné nebo kojící subjekty
• Pro zařazení pacientů do druhé kohorty, „pacienti čekající na SOT“, budeme uvažovat pacienty čekající na transplantaci ledviny, kteří dostávají udržovací renální substituční terapii (dialýzu). Většina pacientů na rutinní renální substituční terapii (dialýze) bude mít stabilní chemii, acidobazickou rovnováhu, objemový stav a jasný duševní stav. U pacientů, kteří nevyhovují rutinní dialýze, laboratorním abnormalitám a acidobazickému stavu, se může stát abnormální stav objemu. Specifická kritéria toxicity omezující dávku (DLT), která se mohou týkat pacientů s ESRD, zahrnují laboratorní parametry, které se mohou změnit v důsledku zmeškaných dialýz. Většinu laboratorních abnormalit u takových pacientů lze upravit opětovným zahájením dialýzy nebo krevních transfuzí. Kromě těchto specifických proměnných neočekáváme, že v této studii uvidíme specifická kritéria DLT pro pacienty s ESRD. Metabolická porucha, jako je acidobazická nerovnováha, hyperkalémie a objemové přetížení v důsledku chybějící dialýzy. Pravidlo pro zastavení studie pro subjekty čekající na transplantaci orgánu: Výskyt této události u dvou nebo více subjektů by měl vést k přerušení studie. Pacienti, kteří nejsou schopni dodržovat rutinní dialýzu, budou ze studie vyloučeni, pokud mají jakékoli nestabilní zdravotní stavy, o kterých se výzkumník domnívá, že by bránily účasti ve studii. Tyto stavy zahrnují, ale nejsou omezeny na kardiorenální a hepatorenální syndromy