BZLF1-Peptid-Impfstoff (OSU-2131) mit QS-21 zur Prävention von Krebs im Zusammenhang mit dem Epstein-Barr-Virus bei Patienten, die auf eine Organtransplantation warten

Einschlusskriterien:

• Gesunde Freiwillige und Patienten, die auf eine Organtransplantation (SOT) warten, müssen mindestens ein Allel für HLA-B*08:01 haben
• Die Probanden können seronegativ oder seropositiv für das Epstein-Barr-Virus (EBV) sein
• Die Probanden müssen seronegativ für HIV sein
• Die Probanden müssen seronegativ für Hepatitis B und C sein
• Die Grundwerte für Chemie und Hämatologie (Hämoglobin, weiße Blutkörperchen, absolute Neutrophilenzahl, Eosinophile) liegen im Normbereich
• Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) liegen unter der Obergrenze des Normalwerts
• Blutplättchen über der unteren Normgrenze (LLN)
• Basophile, Lymphozyten und Monozyten müssen innerhalb der 1,2-fachen Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder des 0,8-fachen LLN liegen und vom Prüfer als nicht klinisch signifikant angesehen werden
• Gesamt-Kreatinkinase (CK)-Laborwerte < 1,25 x Obergrenze des Normalwerts (gemäß den normalen Referenzbereichen des Labors der Ohio State University [OSU]) zu Studienbeginn (Screening und Besuch vor der Studie) und von der Studie als nicht klinisch signifikant angesehen Ermittler
• Die Probanden dürfen keine antivirale Therapie einnehmen
• Muss ≥ 18 Jahre und ≤ 65 Jahre alt sein und bereit sein, entweder eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden oder für mindestens 3 Monate nach der letzten Impfdosis auf sexuelle Aktivitäten zu verzichten
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments/Placebos (PBS) ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen
• Stimmen Sie zu, während der Teilnahme an dieser Studie kein anderes Prüfpräparat zu erhalten
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß der International Conference on Harmonization-Good Clinical Practice (ICH-GCP) und den örtlichen Vorschriften ab
• Nach dem erfolgreichen Abschluss der Sicherheitsbewertung für die Phase-1-Dosissteigerungsphase dieser Studie an gesunden Freiwilligen und der Überprüfung dieser Daten durch den Sponsor und die Food and Drug Administration (FDA) planen wir die Aufnahme einer zweiten Kohorte von Patienten, die auf eine Organtransplantation warten ( SOT). Wir werden Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) rekrutieren, die auf eine Nierentransplantation warten. ESRD wird gemäß 2012 Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Clinical Practice Guidelines for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease (Acosta-Ochoa et al, J Clin Med, 8(9):1323, 2019) definiert. KDIGO definiert ESRD als: Stadium 4: starke Verringerung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) (15 bis 29 ml/min); Stadium 5: Nierenversagen (GFR weniger als 15 ml/min). Patienten qualifizieren sich für eine ESRD/Nierentransplantation, wenn eine Erhaltungsdialyse aufgrund eines oder mehrerer der mit Niereninsuffizienz verbundenen Kriterien erforderlich ist: Volumenüberlastung, metabolische Azidose, Elektrolytstörung, Arzneimitteltoxizität usw. Die Patienten werden regelmäßig einer Hämodialyse oder Peritonealdialyse unterzogen Stoffwechselunterstützung. Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn bei ihnen ein instabiler Gesundheitszustand vorliegt, der nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließen würde. Zu diesen Erkrankungen zählen unter anderem kardiorenale und hepatorenale Syndrome

Ausschlusskriterien:

• Schwere aktive Infektion, beeinträchtigte Herz-Lungen-Funktion oder andere schwere medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes den Abschluss der Studie verhindern würde
• Vorgeschichte einer chronisch aktiven EBV-Infektion, einer aktiven infektiösen Mononukleose (oder einer infektiösen Mononukleose innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung) oder einer anderen EBV-bedingten Erkrankung, wie vom Hauptprüfer (PI) festgestellt
• Vorgeschichte einer Immunsuppression oder Autoimmunerkrankung
• Gleichzeitige Anwendung systemischer Kortikosteroide oder anderer immunsuppressiver Medikamente (einschließlich nasaler und inhalativer Steroide). Die Verwendung von nasalen Steroiden bei saisonaler Rhinitis ist akzeptabel
• Schwangere oder stillende Personen
• Bei der Patientenrekrutierung in die zweite Kohorte, „Patienten, die auf SOT warten“, berücksichtigen wir Patienten, die auf eine Nierentransplantation warten und eine Erhaltungs-Nierenersatztherapie (Dialyse) erhalten. Die meisten Patienten, die sich einer routinemäßigen Nierenersatztherapie (Dialyse) unterziehen, weisen eine stabile Chemie, ein stabiles Säure-Basen-Gleichgewicht, einen stabilen Volumenstatus und einen klaren Geisteszustand auf. Bei Patienten, die sich nicht an die routinemäßige Dialyse halten, können Laboranomalien und Säure-Basen-Werte zu abnormalen Volumenzuständen führen. Zu den spezifischen Kriterien der dosislimitierenden Toxizität (DLT), die sich auf Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz beziehen können, gehören Laborparameter, die sich aufgrund versäumter Dialysesitzungen ändern können. Die meisten Laboranomalien bei solchen Patienten können durch Wiederaufnahme der Dialyse oder Bluttransfusionen korrigiert werden. Außerhalb dieser spezifischen Variablen erwarten wir in dieser Studie keine spezifischen DLT-Kriterien für Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz. Stoffwechselstörungen wie Säure-Basen-Ungleichgewicht, Hyperkaliämie und Volumenüberlastung infolge einer fehlenden Dialysesitzung. Regelung zum Studienabbruch für Probanden, die auf eine Organtransplantation warten: Das Auftreten dieses Ereignisses bei zwei oder mehr Probanden sollte zu einer Studienpause führen. Patienten, die sich nicht an die routinemäßige Dialyse halten können, werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie unter instabilen medizinischen Bedingungen leiden, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließen würden. Zu diesen Erkrankungen zählen unter anderem kardiorenale und hepatorenale Syndrome