治疗用卡介苗Ⅲ期临床试验

纳入标准：

• 1、年龄≥18周岁，男女不限；
• 2.根据《膀胱癌诊治指南（2022年版）》，中高危非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌（T1、Ta或Tis）的初步组织学诊断及需要对卡介苗膀胱输注辅助治疗进行评估；
• 3、接受经尿道膀胱肿瘤切除术的患者需要满足所有肿瘤术后无肉眼可见肿瘤的要求。 本研究还可入组需要二次电切的患者，符合二次电切标准的受试者应进行二次电切，综合评价两次病理结果后纳入研究（BCG灌注治疗应术后2~12周内进行，术后4周以上应增加膀胱镜检查，以确保术后无肉眼可见的肿瘤，二次切除的受试者按第二次术后时间计算电切除术）；注：第二次切除的标准：（1）第一次TURBt不充分； (2)首次电切非子宫肌层组织标本； (3)T1期肿瘤； (4) 高级别(G3)肿瘤，原位癌除外。 第二次切除建议在第一次切除后2-6周内进行，除第一次、第二次切除后立即膀胱灌注化疗药物外，不允许进行其他灌注治疗；
• 4.东部肿瘤合作组（ECOG）评分（详见附录1）：0~2分；

• 5. 筛选时，临床实验室检测符合以下特征：

  1. 血常规：随机前14天内未使用造血生长因子或输血支持，包括：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/mm^3或≥1.5×10^9/L；血小板≥100000/mm^3或100×10^9/L；血红蛋白 ≥ 9 g/dL。
  2. 肝功能：总胆红素≤1.5×正常范围上限（ULN），吉尔伯特综合征受试者要求总胆红素<3×ULN，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN。
  3. 肾功能：定义为根据Cockcroft Gault公式（附录2）估算的肌酐清除率≥30mL/min；
  4. 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。
• 6. 自愿参加本试验，具有充分知情同意并签署书面知情同意书。

排除标准：

• 1. 免疫缺陷或损伤者（如艾滋病患者），正在使用免疫抑制药物、类固醇激素等，可能引起全身卡介苗疾病反应（其他激素如甲状腺/肾上腺切除后接受相应激素治疗的患者，可考虑使用其他激素）已注册）；
• 2.对卡介苗及其辅料过敏者；
• 3.活动性结核病，筛查前6个月内正在接受或曾经接受过抗结核治疗者；
• 4.筛查时患有严重心脑血管、肝、肺、肾疾病的患者；
• 5.筛选时患有其他泌尿生殖系统肿瘤或其他器官肿瘤，近3年内无明显肿瘤复发或进展，且病情稳定的患者可考虑纳入，如已患有基底细胞或鳞状细胞皮肤癌得到充分治疗；乳腺癌或宫颈原位癌；在没有任何计划治疗干预（例如手术、放疗或去势）的情况下进行监测的低度前列腺癌；以及研究者认为进展可能性极低的其他并发恶性肿瘤；
• 6.经组织学证实为肌层浸润性、局部晚期、不可切除或转移性尿路上皮癌或有该病史的患者（即≥T2）；
• 7. 既往接受过卡介苗治疗NMIBC者；
• 8. 手术过程中明知或怀疑发生膀胱穿孔等异常情况者；
• 9.怀疑手术伤口未愈合或尿路粘膜受损者；
• 10. 经研究者评估伴有膀胱炎（如尿频、尿急、尿痛等），或接受过其他膀胱输注药物且有严重膀胱刺激，预计影响本研究评价者;
• 11. 首次给药前4周内接受过化疗、放疗、免疫治疗者（术后立即膀胱灌注化疗除外）；
• 12、孕妇或哺乳期妇女；
• 13. 试用期内至末次用药后6个月内不能保证有效避孕者；
• 14.首次给药前3个月内接受过其他临床试验药物（安慰剂除外）或临床试验器械治疗；
• 15. 筛查前6个月内有酗酒、吸毒或吸毒史者；
• 16.存在下列情况之一：人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、梅毒特异性抗体阳性、活动性乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（DNA）拷贝数≥200 IU） /mL或1000拷贝/mL)、丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性且HCV病毒拷贝数高于研究中心正常上限≥ 10^3/毫升；
• 17. 研究者认为可能增加受试者风险或干扰临床试验进行的任何情况。