BCG för terapeutisk användning Fas Ⅲ klinisk prövning

Inklusionskriterier:

• 1. Ålder≥ 18 år gammal, man eller kvinna;
• 2. Enligt Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Bladder Cancer (2022 Edition), den initiala histologiska diagnosen av intermediär och högrisk icke-muskelinvasiv urothelial carcinom i urinblåsan (T1, Ta eller Tis) och behovet för BCG-blåsinfusion utvärderas adjuvant terapi;
• 3. Patienter som genomgår transuretral blåstumörresektion måste uppfylla kraven för alla tumörer för att inte ha några synliga tumörer efter operationen. Denna studie kan också registrera patienter som behöver en andra elektroresektion, och försökspersoner som uppfyller kriterierna för en andra resektion bör genomgå en andra resektion, som bör inkluderas i studien efter en omfattande utvärdering av de två patologiska resultaten (BCG-perfusion för behandling bör utföras inom 2~12 veckor efter operationen, bör cystoskopi läggas till mer än 4 veckor efter operationen för att säkerställa att det inte finns någon synlig tumör efter operationen, och de försökspersoner som genomgick sekundär resektion bör beräknas baserat på den postoperativa tiden för den andra elektroresektionen); Obs: Kriterierna för den andra resektionen: (1) den första TURBt är otillräcklig; (2) den första elektrosektionen av icke-myometriella vävnadsprover; (3) Tl-tumörer; (4) Höggradiga (G3) tumörer, förutom carcinoma in situ. Den andra resektionen rekommenderas att utföras inom 2-6 veckor efter den första resektionen, och ingen annan perfusionsterapi är tillåten förutom kemoterapiläkemedlen för blåsinfusion omedelbart efter den första och andra resektionen;
• 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng (se bilaga 1 för detaljer): 0~2 poäng;

• 5. Vid screening uppfyller kliniska laboratorietester följande egenskaper:

  1. Blodrutin: ingen användning av hematopoetiska tillväxtfaktorer eller blodtransfusionsstöd inom 14 dagar före randomisering, inklusive: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1500/mm^3 eller ≥1,5×10^9/L; Blodplättar≥ 100 000/mm^3 eller 100×10^9/L; Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
  2. Leverfunktion: totalt bilirubin ≤ 1,5× övre normalgräns (ULN), patienter med Gilberts syndrom kräver totalt bilirubin <3×ULN, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5×ULN.
  3. Njurfunktion: definieras som kreatininclearance uppskattat enligt Cockcroft Gaults formel (bilaga 2) ≥ 30 ml/min;
  4. Koagulationsfunktion: aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN, och det internationella normaliserade förhållandet (INR) ≤ 1,5×ULN.
• 6. Delta frivilligt i denna rättegång, med fullt informerat samtycke och undertecknat skriftligt informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

• 1. De som har immunbrist eller skada (som AIDS-patienter), använder immunsuppressiva läkemedel, steroidhormoner etc., vilket kan orsaka systemisk BCG-sjukdomsreaktion (andra hormoner som patienter som får motsvarande hormonbehandling efter sköldkörtel-/binjure-resektion kan vara inskriven);
• 2. De som är allergiska mot BCG och dess hjälpämnen;
• 3. Aktiv tuberkulos, de som får eller har fått behandling mot tuberkulos inom 6 månader före screening;
• 4. Patienter med allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära, lever-, lung- och njursjukdomar vid tidpunkten för screening;
• 5. Patienter med andra genitourinära tumörer eller andra organtumörer vid tidpunkten för screening, och ingen uppenbar tumörrecidiv eller progression under de senaste 3 åren, och stabilt tillstånd kan övervägas för inkludering, såsom basalcells- eller skivepitelcancer som har blivit adekvat behandlad; karcinom in situ i bröstet eller livmoderhalsen; Låggradig prostatacancer som övervakas utan någon planerad terapeutisk intervention (t.ex. operation, strålbehandling eller kastrering); och andra samtidiga maligniteter som enligt utredarens uppfattning har en mycket låg sannolikhet för progression;
• 6. Patienter med histologiskt bekräftat muskelinvasivt, lokalt avancerat, ooperbart eller metastaserande urotelialt karcinom eller en historia av denna sjukdom (dvs. ≥ T2);
• 7. De som har fått någon BCG-behandling för NMIBC tidigare;
• 8. De som vet eller misstänker att onormala tillstånd såsom perforering av urinblåsan inträffar under operation;
• 9. De som misstänker att operationssåret inte har läkt eller att urinvägsslemhinnan är skadad;
• 10. De som av utredaren har bedömts vara åtföljda av cystit (såsom urinfrekvens, brådska, dysuri, etc.), eller har fått andra blåsinfusionsläkemedel och har allvarlig blåsirritation, vilket förväntas påverka utvärderingen av denna studie ;
• 11. De som har fått kemoterapi, strålbehandling och immunterapi inom 4 veckor före den första dosen (förutom intravesikal kemoterapi direkt efter operationen);
• 12. Gravida eller ammande kvinnor;
• 13. De som inte kan garantera effektiv preventivmedel under försöksperioden till 6 månader efter den sista dosen;
• 14. Fick behandling med andra läkemedel för kliniska prövningar (förutom placebo) eller utrustning för kliniska prövningar inom 3 månader före den första dosen;
• 15. De som har en historia av alkoholism, drogmissbruk eller drogmissbruk inom 6 månader före screening;
• 16. Förekomst av något av följande: positiv antikropp mot humant immunbristvirus (HIV), positiv syfilisspecifik antikropp, aktiv hepatit B (hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv och hepatit B virus deoxiribonukleinsyra (DNA) kopia nummer ≥200 IE /ml eller 1000 kopior/ml), hepatit C-virus (HCV) antikroppspositiva och Antal kopior av HCV-virus högre än den övre normalgränsen i forskningscentret≥ 10^3/mL;
• 17. Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan öka risken för försökspersonen eller störa utförandet av den kliniska prövningen.