BCG do stosowania terapeutycznego, faza Ⅲ badania klinicznego

Kryteria włączenia:

• 1. Wiek ≥ 18 lat, mężczyzna lub kobieta;
• 2. Zgodnie z Wytycznymi dotyczącymi diagnostyki i leczenia raka pęcherza moczowego (wydanie 2022) wstępna diagnostyka histologiczna nienaciekającego mięśni raka nabłonka pęcherza moczowego (T1, Ta lub Tis) średniego i wysokiego ryzyka oraz konieczność w przypadku BCG ocenia się terapię uzupełniającą wlewem pęcherza moczowego;
• 3. Pacjenci poddawani przezcewkowej resekcji guza pęcherza moczowego muszą spełniać wymagania stawiane wszystkim nowotworom, aby po operacji nie mieć widocznych guzów. Do badania tego można włączyć także pacjentów wymagających drugiej elektroresekcji, a osoby spełniające kryteria drugiej resekcji powinny zostać poddane drugiej resekcji, co powinno zostać uwzględnione w badaniu po kompleksowej ocenie obu wyników patologicznych (perfuzja BCG do leczenia powinna wykonać w ciągu 2~12 tygodni po operacji, cystoskopię należy dodać po ponad 4 tygodniach od operacji, aby upewnić się, że po operacji nie ma widocznego guza, a liczbę chorych, u których wykonano wtórną resekcję, należy obliczać na podstawie czasu pooperacyjnego drugiej elektroresekcja); Uwaga: Kryteria drugiej resekcji: (1) pierwszy TURBt jest niewystarczający; (2) pierwsza elektrosekcja próbek tkanek innych niż myometrium; (3) guzy T1; (4) Guzy o wysokim stopniu złośliwości (G3), z wyjątkiem raka in situ. Zaleca się wykonanie drugiej resekcji w ciągu 2-6 tygodni po pierwszej resekcji i nie dopuszcza się żadnej innej terapii perfuzyjnej, z wyjątkiem chemioterapii wlewem do pęcherza bezpośrednio po pierwszej i drugiej resekcji;
• 4. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (szczegóły w Załączniku 1): 0~2 punktów;

• 5. Podczas badań przesiewowych kliniczne badania laboratoryjne spełniają następujące cechy:

  1. Badania krwi: niestosowanie hematopoetycznych czynników wzrostu ani transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed randomizacją, w tym: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/mm^3 lub ≥1,5×10^9/l; Płytki krwi≥ 100000/mm^3 lub 100×10^9/L; Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
  2. Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5× górna granica normy (GGN), u osób z zespołem Gilberta wymagane jest stężenie bilirubiny całkowitej <3×GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5×GGN.
  3. Czynność nerek: zdefiniowana jako klirens kreatyniny oszacowany według wzoru Cockcrofta-Gaulta (Załącznik 2) ≥ 30 ml/min;
  4. Funkcja krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5×ULN i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5×ULN.
• 6. Weź udział w tym badaniu dobrowolnie, posiadając pełną świadomą zgodę i podpisaną pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Osoby z niedoborami lub uszkodzeniami odporności (np. chorzy na AIDS) stosują leki immunosupresyjne, hormony steroidowe itp., co może powodować ogólnoustrojową reakcję choroby BCG (można podać inne hormony, np. pacjenci otrzymujący odpowiednią terapię hormonalną po resekcji tarczycy/nadnercza). przyjęty);
• 2. Osoby uczulone na BCG i jego substancje pomocnicze;
• 3. Aktywna gruźlica – osoby, które w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym otrzymują lub otrzymywały leczenie przeciwgruźlicze;
• 4. Pacjenci z ciężkimi chorobami układu krążenia i naczyń mózgowych, wątroby, płuc i nerek w momencie badania przesiewowego;
• 5. Do włączenia można uwzględnić pacjentów, u których w momencie badania przesiewowego występowały inne nowotwory układu moczowo-płciowego lub inne nowotwory narządów, u których nie stwierdzono wyraźnego nawrotu lub progresji nowotworu w ciągu ostatnich 3 lat, a ich stan był stabilny, np. rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, u którego stwierdzono został odpowiednio potraktowany; rak in situ piersi lub szyjki macicy; Rak prostaty o niskim stopniu złośliwości, który jest monitorowany bez żadnej planowanej interwencji terapeutycznej (np. operacji, radioterapii lub kastracji); oraz inne współistniejące nowotwory złośliwe, które w opinii badacza mają bardzo małe prawdopodobieństwo progresji;
• 6. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rakiem nabłonka dróg moczowych naciekającym mięśnie, miejscowo zaawansowanym, nieresekcyjnym lub z przerzutami lub chorobą w wywiadzie (tj. ≥ T2);
• 7. Osoby, które w przeszłości były leczone BCG z powodu NMIBC;
• 8. Osoby, które wiedzą lub podejrzewają, że podczas operacji wystąpią nieprawidłowe stany, takie jak perforacja pęcherza;
• 9. Osoby, które podejrzewają, że rana pooperacyjna się nie zagoiła lub błona śluzowa dróg moczowych jest uszkodzona;
• 10. Osoby, którym według oceny badacza towarzyszy zapalenie pęcherza moczowego (takie jak częste oddawanie moczu, parcie na mocz, bolesne oddawanie moczu itp.) lub które otrzymywały inne leki infuzyjne do pęcherza moczowego i mają poważne podrażnienie pęcherza, co, jak się oczekuje, będzie miało wpływ na ocenę tego badania ;
• 11. Osoby, które otrzymały chemioterapię, radioterapię i immunoterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką (z wyjątkiem chemioterapii dopęcherzowej bezpośrednio po operacji);
• 12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• 13. Osoby, które nie mogą zagwarantować skutecznej antykoncepcji w okresie próbnym do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki;
• 14. Przyjmowano inne leki stosowane w badaniach klinicznych (z wyjątkiem placebo) lub wyroby stosowane w badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką;
• 15. Osoby, które w przeszłości nadużywały alkoholu, narkotyków lub narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• 16. Obecność któregokolwiek z poniższych: dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV), dodatnie przeciwciała specyficzne dla kiły, aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatni i liczba kopii kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B ≥200 jm /ml lub 1000 kopii/ml), dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i wyższa liczba kopii wirusa HCV niż górna granica normy w ośrodku badawczym ≥ 10^3/ml;
• 17. Każdy stan, który w opinii badacza może zwiększać ryzyko uczestnika lub zakłócać przebieg badania klinicznego.