BCG voor therapeutische gebruiksfase Ⅲ Klinische proef

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd≥ 18 jaar oud, man of vrouw;
• 2. Volgens de Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Bladder Cancer (editie 2022), is de initiële histologische diagnose van niet-spierinvasief urotheelcarcinoom van de blaas (T1, Ta of Tis) met een gemiddeld en hoog risico en de noodzaak voor BCG-blaasinfusie wordt adjuvante therapie geëvalueerd;
• 3. Patiënten die een transurethrale blaastumorresectie ondergaan, moeten aan de eisen van alle tumoren voldoen om na de operatie geen zichtbare tumoren te hebben. Voor dit onderzoek kunnen ook patiënten worden ingeschreven die een tweede elektroresectie nodig hebben, en proefpersonen die aan de criteria voor een tweede resectie voldoen, moeten een tweede resectie ondergaan, die in het onderzoek moet worden opgenomen na een uitgebreide evaluatie van de twee pathologische resultaten (BCG-perfusie voor behandeling moet binnen 2-12 weken na de operatie worden uitgevoerd, moet cystoscopie meer dan 4 weken na de operatie worden toegevoegd om er zeker van te zijn dat er na de operatie geen zichtbare tumor is, en moeten de proefpersonen die secundaire resectie hebben ondergaan, worden berekend op basis van de postoperatieve tijd van de tweede operatie. elektroresectie); Opmerking: De criteria voor de tweede resectie: (1) de eerste TURBt is onvoldoende; (2) de eerste elektrosectie van niet-myometriale weefselspecimens; (3) T1-tumoren; (4) Hooggradige (G3) tumoren, behalve carcinoom in situ. Het wordt aanbevolen om de tweede resectie binnen 2-6 weken na de eerste resectie uit te voeren, en er is geen andere perfusietherapie toegestaan, behalve de chemotherapie via blaasinfusie onmiddellijk na de eerste en tweede resectie;
• 4. Score van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (zie bijlage 1 voor details): 0~2 punten;

• 5. Bij screening voldoen klinische laboratoriumtesten aan de volgende kenmerken:

  1. Bloedroutine: geen gebruik van hematopoëtische groeifactoren of bloedtransfusieondersteuning binnen 14 dagen vóór randomisatie, waaronder: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/mm^3 of ≥1,5×10^9/l; Bloedplaatjes≥ 100.000/mm^3 of 100×10^9/L; Hemoglobine ≥ 9 g/dl.
  2. Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5× bovengrens van normaal bereik (ULN), personen met het syndroom van Gilbert hebben totaal bilirubine <3×ULN nodig, aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5×ULN.
  3. Nierfunctie: gedefinieerd als creatinineklaring geschat volgens de Cockcroft Gault-formule (bijlage 2) ≥ 30 ml/min;
  4. Stollingsfunctie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5×ULN, en de internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5×ULN.
• 6. Neem vrijwillig deel aan dit onderzoek, met volledige geïnformeerde toestemming en ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Degenen die een immunodeficiëntie of -schade hebben (zoals AIDS-patiënten), immunosuppressiva, steroïde hormonen enz. gebruiken, die een systemische BCG-ziektereactie kunnen veroorzaken (andere hormonen, zoals patiënten die overeenkomstige hormoontherapie krijgen na schildklier-/bijnierresectie, kunnen ingeschreven);
• 2. Degenen die allergisch zijn voor BCG en de hulpstoffen;
• 3. Actieve tuberculose, degenen die binnen 6 maanden vóór de screening een antituberculosebehandeling ondergaan of hebben gehad;
• 4. Patiënten met ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire, lever-, long- en nierziekten op het moment van screening;
• 5. Patiënten met andere urogenitale tumoren of andere orgaantumoren op het moment van screening, en zonder duidelijk recidief of progressie van de tumor in de afgelopen 3 jaar, en met een stabiele toestand, kunnen in aanmerking komen voor opname, zoals basaalcel- of plaveiselcelkanker met adequaat behandeld zijn; carcinoom in situ van de borst of baarmoederhals; Laaggradige prostaatkanker die wordt gevolgd zonder enige geplande therapeutische interventie (bijvoorbeeld een operatie, radiotherapie of castratie); en andere gelijktijdige maligniteiten die naar de mening van de onderzoeker een zeer lage kans op progressie hebben;
• 6. Patiënten met histologisch bevestigd spierinvasief, lokaal gevorderd, niet-reseceerbaar of gemetastaseerd urotheelcarcinoom of een voorgeschiedenis van deze ziekte (d.w.z. ≥ T2);
• 7. Degenen die in het verleden een BCG-behandeling voor NMIBC hebben ondergaan;
• 8. Degenen die weten of vermoeden dat er tijdens een operatie abnormale aandoeningen zoals blaasperforatie optreden;
• 9. Degenen die vermoeden dat de operatiewond niet is genezen of het slijmvlies van de urinewegen is beschadigd;
• 10. Degenen die door de onderzoeker zijn beoordeeld als vergezeld van cystitis (zoals frequentie van plassen, urgentie, dysurie, enz.), of die andere blaasinfusiegeneesmiddelen hebben gekregen en ernstige blaasirritatie hebben, wat naar verwachting de evaluatie van dit onderzoek zal beïnvloeden ;
• 11. Degenen die binnen 4 weken vóór de eerste dosis chemotherapie, radiotherapie en immunotherapie hebben gekregen (behalve intravesicale chemotherapie onmiddellijk na de operatie);
• 12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
• 13. Degenen die geen effectieve anticonceptie kunnen garanderen tijdens de proefperiode tot 6 maanden na de laatste dosis;
• 14. Binnen 3 maanden vóór de eerste dosis een behandeling met andere geneesmiddelen uit klinisch onderzoek (behalve placebo) of hulpmiddelen voor klinisch onderzoek heeft ontvangen;
• 15. Degenen die binnen 6 maanden vóór de screening een voorgeschiedenis van alcoholisme, drugsmisbruik of drugsmisbruik hebben;
• 16. Aanwezigheid van een van de volgende: positief antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), positief syfilisspecifiek antilichaam, actief hepatitis B (hepatitis B oppervlakteantigeen (HBsAg) positief en hepatitis B-virus deoxyribonucleïnezuur (DNA) kopieaantal ≥200 IE /ml of 1000 kopieën/ml), hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositief en HCV-viruskopieaantal hoger dan de bovengrens van normaal in het onderzoekscentrum≥ 10^3/ml;
• 17. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico voor de proefpersoon kan vergroten of de uitvoering van de klinische proef kan verstoren.