BCG für die therapeutische Anwendungsphase Ⅲ Klinische Studie

Einschlusskriterien:

• 1. Alter ≥ 18 Jahre, männlich oder weiblich;
• 2. Gemäß den Leitlinien zur Diagnose und Behandlung von Blasenkrebs (Ausgabe 2022) die histologische Erstdiagnose eines nicht muskelinvasiven Urothelkarzinoms der Blase mit mittlerem und hohem Risiko (T1, Ta oder Tis) und die Notwendigkeit für die BCG-Blaseninfusion wird eine adjuvante Therapie evaluiert;
• 3. Patienten, die sich einer transurethralen Blasentumorresektion unterziehen, müssen die Anforderungen aller Tumoren erfüllen, um nach der Operation keine sichtbaren Tumoren mehr zu haben. In diese Studie können auch Patienten aufgenommen werden, die eine zweite Elektroresektion benötigen, und Probanden, die die Kriterien für eine zweite Resektion erfüllen, sollten sich einer zweiten Resektion unterziehen, die nach einer umfassenden Bewertung der beiden pathologischen Ergebnisse (BCG-Perfusion zur Behandlung) in die Studie einbezogen werden sollte Die Zystoskopie sollte innerhalb von 2 bis 12 Wochen nach der Operation durchgeführt werden. Die Zystoskopie sollte mehr als 4 Wochen nach der Operation hinzugefügt werden, um sicherzustellen, dass nach der Operation kein sichtbarer Tumor vorhanden ist. Die Anzahl der Personen, die sich einer sekundären Resektion unterzogen haben, sollte auf der Grundlage der postoperativen Zeit berechnet werden der zweiten Elektroresektion); Hinweis: Die Kriterien für die zweite Resektion: (1) die erste TURBt ist unzureichend; (2) die erste Elektrosektion von nicht-myometrialen Gewebeproben; (3) T1-Tumoren; (4) Hochgradige (G3) Tumoren, außer Carcinoma in situ. Es wird empfohlen, die zweite Resektion innerhalb von 2–6 Wochen nach der ersten Resektion durchzuführen, und es ist keine andere Perfusionstherapie zulässig, mit Ausnahme der Blaseninfusions-Chemotherapie-Medikamente unmittelbar nach der ersten und zweiten Resektion;
• 4. Bewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Einzelheiten siehe Anhang 1): 0–2 Punkte;

• 5. Beim Screening erfüllen klinische Labortests folgende Merkmale:

  1. Blutuntersuchung: Keine Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren oder Bluttransfusionsunterstützung innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung, einschließlich: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/mm^3 oder ≥1,5×10^9/L; Blutplättchen ≥ 100.000/mm^3 oder 100×10^9/L; Hämoglobin ≥ 9 g/dl.
  2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5× Obergrenze des Normalbereichs (ULN), Patienten mit Gilbert-Syndrom benötigen Gesamtbilirubin <3×ULN, Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN.
  3. Nierenfunktion: definiert als Kreatinin-Clearance, geschätzt gemäß der Cockcroft-Gault-Formel (Anhang 2) ≥ 30 ml/min;
  4. Gerinnungsfunktion: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5×ULN und International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5×ULN.
• 6. Nehmen Sie freiwillig an dieser Studie teil, mit vollständiger Einverständniserklärung und unterschriebener schriftlicher Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• 1. Diejenigen, die eine Immunschwäche oder -schädigung haben (z. B. AIDS-Patienten), nehmen immunsuppressive Medikamente, Steroidhormone usw. ein, die eine systemische BCG-Krankheitsreaktion hervorrufen können (andere Hormone, z. B. Patienten, die nach einer Schilddrüsen-/Nebennierenresektion eine entsprechende Hormontherapie erhalten). eingeschrieben);
• 2. Personen, die gegen BCG und seine Hilfsstoffe allergisch sind;
• 3. Aktive Tuberkulose: Personen, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine Anti-Tuberkulose-Behandlung erhalten oder erhalten haben;
• 4. Patienten mit schweren Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulären Erkrankungen, Leber-, Lungen- und Nierenerkrankungen zum Zeitpunkt des Screenings;
• 5. Patienten mit anderen Urogenitaltumoren oder anderen Organtumoren zum Zeitpunkt des Screenings und ohne offensichtliches Wiederauftreten oder Fortschreiten des Tumors in den letzten 3 Jahren und ein stabiler Zustand können für die Aufnahme in Betracht gezogen werden, wie z. B. Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut angemessen behandelt wurden; Carcinoma in situ der Brust oder des Gebärmutterhalses; Niedriggradiger Prostatakrebs, der ohne geplante therapeutische Intervention (z. B. Operation, Strahlentherapie oder Kastration) überwacht wird; und andere gleichzeitig auftretende bösartige Erkrankungen, bei denen nach Ansicht des Prüfers die Wahrscheinlichkeit einer Progression sehr gering ist;
• 6. Patienten mit histologisch bestätigtem muskelinvasivem, lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem Urothelkarzinom oder einer Vorgeschichte dieser Krankheit (d. h. ≥ T2);
• 7. Diejenigen, die in der Vergangenheit eine BCG-Behandlung für NMIBC erhalten haben;
• 8. Diejenigen, die wissen oder vermuten, dass während einer Operation abnormale Zustände wie eine Blasenperforation auftreten;
• 9. Personen, die den Verdacht haben, dass die Operationswunde nicht verheilt ist oder die Harnwegsschleimhaut beschädigt ist;
• 10. Diejenigen, bei denen der Prüfer festgestellt hat, dass sie von einer Zystitis begleitet sind (z. B. häufiges Wasserlassen, Harndrang, Dysurie usw.) oder die andere Blaseninfusionsmedikamente erhalten haben und unter schwerer Blasenreizung leiden, was sich voraussichtlich auf die Auswertung dieser Studie auswirken wird ;
• 11. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine Chemotherapie, Strahlentherapie und Immuntherapie erhalten haben (mit Ausnahme der intravesikalen Chemotherapie unmittelbar nach der Operation);
• 12. Schwangere oder stillende Frauen;
• 13. Personen, die während des Versuchszeitraums bis 6 Monate nach der letzten Dosis keine wirksame Empfängnisverhütung gewährleisten können;
• 14. innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis eine Behandlung mit anderen Arzneimitteln für klinische Studien (außer Placebo) oder Geräten für klinische Studien erhalten haben;
• 15. Personen, bei denen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine Vorgeschichte von Alkoholismus, Drogenmissbrauch oder Drogenmissbrauch aufgetreten ist;
• 16.Vorhandensein eines der folgenden Elemente: positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), positiver Syphilis-spezifischer Antikörper, aktive Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv und Kopienzahl der Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (DNA) ≥200 IE /ml oder 1000 Kopien/ml), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv und HCV-Virus-Kopienzahl höher als der obere Wert Grenzwert des Normalwerts im Forschungszentrum ≥ 10^3/ml;
• 17. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers das Risiko für den Probanden erhöhen oder die Durchführung der klinischen Studie beeinträchtigen kann.