BCG terapeuttiseen käyttöön vaiheen Ⅲ kliininen koe

Sisällön kriteerit:

• 1. Ikä≥ 18 vuotta vanha, mies tai nainen;
• 2. Virtsarakon syövän diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden (2022 painos) mukaan keskitason ja suuren riskin ei-lihakseen invasiivisen virtsarakon uroteelisyövän (T1, Ta tai Tis) histologinen alkudiagnoosi ja tarve BCG-virtsarakon infuusiota varten adjuvanttihoito arvioidaan;
• 3. Potilaiden, joille tehdään transuretraalisen virtsarakon kasvaimen resektio, on täytettävä kaikkien kasvainten vaatimukset, jotta heillä ei ole näkyviä kasvaimia leikkauksen jälkeen. Tähän tutkimukseen voidaan ottaa myös potilaita, jotka tarvitsevat toisen elektroresektion, ja henkilöille, jotka täyttävät toisen resektion kriteerit, tulee tehdä toinen resektio, joka tulee sisällyttää tutkimukseen kahden patologisen tuloksen kattavan arvioinnin jälkeen (hoidon BCG-perfuusio tulee tehdään 2–12 viikon kuluessa leikkauksesta, kystoskopia tulee lisätä yli 4 viikon kuluttua leikkauksesta sen varmistamiseksi, ettei leikkauksen jälkeen ole näkyviä kasvaimia, ja potilaiden, joille tehtiin toissijainen resektio lasketaan toisen elektroresektion jälkeisen ajan perusteella); Huomautus: Toisen resektion kriteerit: (1) ensimmäinen TURBt on riittämätön; (2) ei-myometriaalisen kudosnäytteiden ensimmäinen sähköleikkaus; (3) T1-kasvaimet; (4) Korkealaatuiset (G3) kasvaimet, paitsi karsinooma in situ. Toinen resektio suositellaan tehtäväksi 2-6 viikon kuluessa ensimmäisestä resektiosta, eikä muuta perfuusiohoitoa sallita, paitsi virtsarakon infuusiokemoterapialääkkeillä välittömästi ensimmäisen ja toisen resektion jälkeen;
• 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteet (katso liite 1 lisätietoja): 0-2 pistettä;

• 5. Kliiniset laboratoriotutkimukset täyttävät seulonnassa seuraavat ominaisuudet:

  1. Verirutiini: ei käytetä hematopoieettisia kasvutekijöitä tai verensiirtoa 14 päivän aikana ennen satunnaistamista, mukaan lukien: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mm^3 tai ≥1,5×10^9/l; Verihiutaleet ≥ 100000/mm^3 tai 100×10^9/l; Hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
  2. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), Gilbertin oireyhtymää sairastavat henkilöt tarvitsevat kokonaisbilirubiinin < 3 × ULN, aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
  3. Munuaisten toiminta: määritelty kreatiniinipuhdistumana, joka on arvioitu Cockcroft Gaultin kaavan mukaan (liite 2) ≥ 30 ml/min;
  4. Koagulaatiotoiminto: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN.
• 6. Osallistu vapaaehtoisesti tähän kokeeseen täydellä tietoisella suostumuksella ja allekirjoitetulla kirjallisella tietoon perustuvalla suostumuksella.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Ne, joilla on immuunivajavuus tai vaurioita (kuten AIDS-potilaat), käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä, steroidihormoneja jne., jotka voivat aiheuttaa systeemisen BCG-tautireaktion (muut hormonit, kuten potilaat, jotka saavat vastaavaa hormonihoitoa kilpirauhasen/lisämunuaisen resektion jälkeen, voivat olla ilmoittautunut);
• 2. Ne, jotka ovat allergisia BCG:lle ja sen apuaineille;
• 3. Aktiivinen tuberkuloosi, ne, jotka saavat tai ovat saaneet tuberkuloosilääkitystä 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• 4. Potilaat, joilla oli vakavia sydän- ja aivoverisuoni-, maksa-, keuhko- ja munuaissairauksia seulonnan aikana;
• 5. Potilaat, joilla on muita virtsaelinten kasvaimia tai muita elinten kasvaimia seulonnan aikana ja joilla ei ole ilmeistä kasvaimen uusiutumista tai etenemistä viimeisen 3 vuoden aikana, ja potilaat, joiden tila on vakaa, voidaan harkita mukaan ottamista, kuten tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, jolla on hoidettu asianmukaisesti; rinta- tai kohdunkaulan karsinooma in situ; Matala-asteinen eturauhassyöpä, jota seurataan ilman suunniteltua terapeuttista interventiota (esim. leikkausta, sädehoitoa tai kastraatiota); ja muut samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, joiden etenemisen todennäköisyys on tutkijan mielestä erittäin pieni;
• 6. Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu lihasinvasiivinen, paikallisesti edennyt, ei-leikkattava tai metastaattinen uroteelisyövä tai joilla on ollut tämä sairaus (ts. ≥ T2);
• 7. Ne, jotka ovat aiemmin saaneet BCG-hoitoa NMIBC:n vuoksi;
• 8. Ne, jotka tietävät tai epäilevät, että leikkauksen aikana esiintyy epänormaaleja tiloja, kuten virtsarakon perforaatiota;
• 9. Ne, jotka epäilevät, että leikkaushaava ei ole parantunut tai virtsateiden limakalvo on vaurioitunut;
• 10. Ne, joille tutkija on arvioinut liittyvän kystiittiä (kuten virtsaamistiheys, virtsaamistarve, dysuria jne.) tai jotka ovat saaneet muita virtsarakon infuusiolääkkeitä ja joilla on vakava virtsarakon ärsytys, jonka odotetaan vaikuttavan tämän tutkimuksen arviointiin ;
• 11. Ne, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa ja immunoterapiaa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (paitsi intravesikaalista kemoterapiaa välittömästi leikkauksen jälkeen);
• 12. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• 13. Ne, jotka eivät voi taata tehokasta ehkäisyä koeajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen;
• 14. saanut hoitoa muilla kliinisen tutkimuksen lääkkeillä (lukuun ottamatta lumelääkettä) tai kliinisen kokeen laitteilla 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
• 15. Ne, joilla on ollut alkoholismia, huumeiden väärinkäyttöä tai huumeiden väärinkäyttöä 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• 16. Jokin seuraavista: positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine, positiivinen kuppaspesifinen vasta-aine, aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen ja hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo (DNA) kopioluku ≥200 IU /mL tai 1000 kopiota/ml), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja HCV-virus kopioluku korkeampi kuin normaalin yläraja tutkimuskeskuksessa ≥ 10^3/ml;
• 17. Mikä tahansa tila, joka voi tutkijan mielestä lisätä tutkittavan riskiä tai häiritä kliinisen tutkimuksen suorittamista.