BCG para uso terapéutico Ensayo clínico de fase Ⅲ

Criterios de inclusión:

• 1. Edad ≥ 18 años, hombre o mujer;
• 2. De acuerdo con las Directrices para el diagnóstico y tratamiento del cáncer de vejiga (edición de 2022), el diagnóstico histológico inicial de carcinoma urotelial de vejiga no músculo invasivo de riesgo intermedio y alto (T1, Ta o Tis) y la necesidad para la infusión vesical de BCG se evalúa la terapia adyuvante;
• 3. Los pacientes sometidos a resección transuretral de tumores de vejiga deben cumplir con los requisitos de todos los tumores de no tener tumores visibles después de la cirugía. Este estudio también puede inscribir a pacientes que necesiten una segunda electroresección, y los sujetos que cumplan con los criterios para una segunda resección deben someterse a una segunda resección, que debe incluirse en el estudio después de una evaluación integral de los dos resultados patológicos (la perfusión de BCG para el tratamiento debe debe realizarse dentro de 2 a 12 semanas después de la cirugía, la cistoscopia debe agregarse más de 4 semanas después de la cirugía para garantizar que no haya ningún tumor visible después de la cirugía, y los sujetos que se sometieron a resección secundaria deben calcularse en función del tiempo postoperatorio de la segunda electroresección); Nota: Los criterios para la segunda resección: (1) la primera TURBt es insuficiente; (2) la primera electrosección de muestras de tejido no miometrial; (3) tumores T1; (4) Tumores de alto grado (G3), excepto carcinoma in situ. Se recomienda realizar la segunda resección dentro de 2 a 6 semanas después de la primera resección, y no se permite ninguna otra terapia de perfusión excepto los medicamentos de quimioterapia de infusión de vejiga inmediatamente después de la primera y segunda resección;
• 4. Puntuación del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) (consulte el Apéndice 1 para obtener más detalles): 0 ~ 2 puntos;

• 5. En el momento del cribado, las pruebas de laboratorio clínico cumplen las siguientes características:

  1. Rutina de sangre: no uso de factores de crecimiento hematopoyético ni soporte de transfusión de sangre dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización, que incluyen: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/mm^3 o ≥1,5×10^9/L; Plaquetas≥ 100000/mm^3 o 100×10^9/L; Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
  2. Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior del rango normal (LSN), los sujetos con síndrome de Gilbert requieren bilirrubina total <3 × LSN, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN.
  3. Función renal: definida como aclaramiento de creatinina estimado según la fórmula de Cockcroft Gault (Apéndice 2) ≥ 30 ml/min;
  4. Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN y índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 × LSN.
• 6. Participar voluntariamente en este ensayo, con pleno consentimiento informado y consentimiento informado firmado.

Criterios de exclusión:

• 1. Aquellos que tienen inmunodeficiencia o daño (como pacientes con SIDA), están usando medicamentos inmunosupresores, hormonas esteroides, etc., que pueden causar una reacción sistémica a la enfermedad BCG (otras hormonas, como los pacientes que reciben la terapia hormonal correspondiente después de la resección tiroidea/suprarrenal, pueden ser matriculados);
• 2. Quienes sean alérgicos al BCG y sus excipientes;
• 3. Tuberculosis activa, quienes estén recibiendo o hayan recibido tratamiento antituberculoso dentro de los 6 meses anteriores al cribado;
• 4. Pacientes con enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, hepáticas, pulmonares y renales graves en el momento de la selección;
• 5. Pacientes con otros tumores genitourinarios u otros tumores de órganos en el momento de la selección, y sin recurrencia o progresión evidente del tumor en los últimos 3 años, y se puede considerar una condición estable para su inclusión, como cáncer de piel de células basales o de células escamosas que tiene sido tratado adecuadamente; carcinoma in situ de mama o cuello uterino; Cáncer de próstata de bajo grado que se controla sin ninguna intervención terapéutica planificada (p. ej., cirugía, radioterapia o castración); y otras neoplasias malignas concurrentes que, en opinión del investigador, tienen una probabilidad muy baja de progresión;
• 6. Pacientes con carcinoma urotelial metastásico, irresecable o localmente avanzado, con invasión muscular confirmado histológicamente o antecedentes de esta enfermedad (es decir, ≥ T2);
• 7. Aquellos que hayan recibido algún tratamiento con BCG para NMIBC en el pasado;
• 8. Aquellos que saben o sospechan que se producen condiciones anormales como perforación de la vejiga durante la cirugía;
• 9. Quienes sospechen que la herida quirúrgica no ha cicatrizado o la mucosa del tracto urinario está dañada;
• 10. Aquellos que, según la evaluación del investigador, están acompañados de cistitis (como frecuencia urinaria, urgencia, disuria, etc.), o han recibido otros medicamentos de infusión en la vejiga y tienen irritación grave de la vejiga, lo que se espera que afecte la evaluación de este estudio. ;
• 11. Aquellos que hayan recibido quimioterapia, radioterapia e inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis (excepto quimioterapia intravesical inmediatamente después de la cirugía);
• 12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• 13. Quienes no puedan garantizar una anticoncepción eficaz durante el período de prueba hasta 6 meses después de la última dosis;
• 14.Recibió tratamiento con otros medicamentos de ensayos clínicos (excepto placebo) o dispositivos de ensayos clínicos dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis;
• 15. Aquellos que tengan antecedentes de alcoholismo, abuso de drogas o abuso de drogas dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación;
• 16.Presencia de cualquiera de los siguientes: anticuerpo positivo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), anticuerpo positivo específico de la sífilis, hepatitis B activa (antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo y número de copias del ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B ≥200 UI /ml o 1000 copias/ml), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y un número de copias del virus del VHC superior al límite superior normal en el centro de investigación≥ 10^3/ml;
• 17. Cualquier condición que, a juicio del investigador, pueda aumentar el riesgo del sujeto o interferir con la realización del ensayo clínico.