БЦЖ для терапевтического применения, фаза Ⅲ клинических испытаний

Критерии включения:

• 1. Возраст ≥ 18 лет, мужчина или женщина;
• 2. В соответствии с «Руководством по диагностике и лечению рака мочевого пузыря» (издание 2022 г.) первоначальный гистологический диагноз немышечно-инвазивной уротелиальной карциномы мочевого пузыря (T1, Ta или Tis) среднего и высокого риска и необходимость для БЦЖ проводится оценка адъювантной терапии инфузией мочевого пузыря;
• 3. Пациенты, перенесшие трансуретральную резекцию опухоли мочевого пузыря, должны соответствовать требованиям всех опухолей, чтобы после операции не было видимых опухолей. В это исследование также могут быть включены пациенты, которым необходима вторая электрорезекция, а субъекты, которые соответствуют критериям для второй резекции, должны пройти вторую резекцию, которую следует включить в исследование после комплексной оценки двух патологических результатов (перфузия БЦЖ для лечения должна проводиться в течение 2–12 недель после операции, цистоскопия должна быть добавлена ​​более чем через 4 недели после операции, чтобы гарантировать отсутствие видимой опухоли после операции, а количество субъектов, перенесших вторичную резекцию, следует рассчитывать на основе послеоперационного времени второй операции. электрорезекция); Примечание. Критерии для второй резекции: (1) первая ТУР недостаточна; (2) первая электросекция образцов немиометриальной ткани; (3) опухоли Т1; (4) Опухоли высокой степени злокачественности (G3), за исключением карциномы in situ. Вторую резекцию рекомендуется выполнять в течение 2-6 нед после первой резекции, при этом не допускается никакая другая перфузионная терапия, за исключением инфузии химиопрепаратов в мочевой пузырь сразу после первой и второй резекции;
• 4. Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (подробнее см. в Приложении 1): 0–2 балла;

• 5. При скрининге клинико-лабораторные исследования соответствуют следующим характеристикам:

  1. Рутинный анализ крови: отсутствие использования гемопоэтических факторов роста или поддержки переливания крови в течение 14 дней до рандомизации, в том числе: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1500/мм^3 или ≥1,5×10^9/л; Тромбоциты ≥ 100 000/мм^3 или 100×10^9/л; Гемоглобин ≥ 9 г/дл.
  2. Функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), пациентам с синдромом Жильбера требуется общий билирубин <3 × ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН.
  3. Функция почек: определяется как клиренс креатинина, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта (Приложение 2) ≥ 30 мл/мин;
  4. Функция свертывания крови: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5×ВГН и международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5×ВГН.
• 6. Добровольно участвовать в этом исследовании при наличии полного информированного согласия и подписанного письменного информированного согласия.

Критерии исключения:

• 1. Те, у кого есть иммунодефицит или повреждение (например, больные СПИДом), используют иммунодепрессанты, стероидные гормоны и т. д., которые могут вызвать системную реакцию заболевания БЦЖ (другие гормоны, такие как пациенты, которым проводится соответствующая гормональная терапия после резекции щитовидной железы или надпочечников, могут быть назначены). записался);
• 2. Тем, у кого аллергия на БЦЖ и ее вспомогательные вещества;
• 3. Активный туберкулез – лица, получающие или получившие противотуберкулезное лечение в течение 6 месяцев до скрининга;
• 4. Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями, заболеваниями печени, легких и почек на момент обследования;
• 5. Пациенты с другими опухолями мочеполовой системы или опухолями других органов на момент скрининга, отсутствием явного рецидива или прогрессирования опухоли в течение последних 3 лет и стабильным состоянием могут рассматриваться для включения, например, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, который имеет прошли адекватное лечение; карцинома in situ молочной железы или шейки матки; Рак простаты низкой степени злокачественности, наблюдаемый без какого-либо запланированного терапевтического вмешательства (например, хирургического вмешательства, лучевой терапии или кастрации); и другие сопутствующие злокачественные новообразования, которые, по мнению исследователя, имеют очень низкую вероятность прогрессирования;
• 6. Пациенты с гистологически подтвержденной мышечно-инвазивной, местно-распространенной, неоперабельной или метастатической уротелиальной карциномой или этим заболеванием в анамнезе (т.е. ≥ Т2);
• 7. Те, кто в прошлом получали какое-либо лечение БЦЖ по поводу НМИРМБ;
• 8. Те, кто знает или подозревает, что во время операции возникают аномальные состояния, такие как перфорация мочевого пузыря;
• 9. Подозревающие, что операционная рана не зажила или повреждена слизистая мочевыводящих путей;
• 10. Те, у кого, по оценке исследователя, наблюдается цистит (например, частое мочеиспускание, позывы к мочеиспусканию, дизурия и т. д.) или кто получал другие препараты для инфузии мочевого пузыря и имеет сильное раздражение мочевого пузыря, что, как ожидается, повлияет на оценку этого исследования. ;
• 11. Те, кто получил химиотерапию, лучевую терапию и иммунотерапию в течение 4 недель до введения первой дозы (за исключением внутрипузырной химиотерапии сразу после операции);
• 12. Беременные или кормящие женщины;
• 13. Тем, кто не может гарантировать эффективную контрацепцию в течение испытательного периода до 6 месяцев после последней дозы;
• 14. Получали лечение другими препаратами, предназначенными для клинических исследований (кроме плацебо), или устройствами, предназначенными для клинических исследований, в течение 3 месяцев до приема первой дозы;
• 15. Те, кто в течение 6 месяцев до скрининга страдал алкоголизмом, наркоманией или злоупотреблением наркотиками;
• 16. Наличие любого из следующих признаков: положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), положительный результат на сифилис-специфические антитела, активный гепатит B (положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) и количество копий дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вируса гепатита B ≥200 МЕ. /мл или 1000 копий/мл), положительные антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и число копий вируса ВГС выше верхнего предела нормы в исследовательский центр≥ 10^3/мл;
• 17. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск для субъекта или помешать проведению клинического исследования.