BCG para Fase de Uso Terapêutico Ⅲ Ensaio Clínico

Critérios de inclusão:

• 1. Idade ≥ 18 anos, homem ou mulher;
• 2. De acordo com as Diretrizes para o Diagnóstico e Tratamento do Câncer de Bexiga (Edição de 2022), o diagnóstico histológico inicial de carcinoma urotelial da bexiga não invasivo muscular de risco intermediário e alto (T1, Ta ou Tis) e a necessidade para infusão vesical de BCG, a terapia adjuvante é avaliada;
• 3. Os pacientes submetidos à ressecção transuretral do tumor da bexiga precisam atender aos requisitos de todos os tumores para não apresentarem tumores visíveis após a cirurgia. Este estudo também pode inscrever pacientes que necessitam de uma segunda eletrorressecção, e os indivíduos que atendem aos critérios para uma segunda ressecção devem ser submetidos a uma segunda ressecção, que deve ser incluída no estudo após uma avaliação abrangente dos dois resultados patológicos (perfusão BCG para tratamento deve ser realizada dentro de 2 a 12 semanas após a cirurgia, a cistoscopia deve ser adicionada mais de 4 semanas após a cirurgia para garantir que não haja tumor visível após a cirurgia, e os indivíduos submetidos à ressecção secundária devem ser calculados com base no tempo pós-operatório do segundo eletrorressecção); Nota: Os critérios para a segunda ressecção: (1) a primeira TURBt é insuficiente; (2) a primeira eletrossecção de amostras de tecido não miometrial; (3) tumores T1; (4) Tumores de alto grau (G3), exceto carcinoma in situ. Recomenda-se que a segunda ressecção seja realizada dentro de 2 a 6 semanas após a primeira ressecção, e nenhuma outra terapia de perfusão é permitida, exceto a infusão de medicamentos quimioterápicos na bexiga imediatamente após a primeira e segunda ressecção;
• 4. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (ver Apêndice 1 para detalhes): 0~2 pontos;

• 5. Na triagem, os exames laboratoriais clínicos atendem às seguintes características:

  1. Rotina sanguínea: não uso de fatores de crescimento hematopoiéticos ou suporte para transfusão de sangue nos 14 dias anteriores à randomização, incluindo: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/mm^3 ou ≥1,5×10^9/L; Plaquetas≥ 100.000/mm^3 ou 100×10^9/L; Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
  2. Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5× limite superior da faixa normal (ULN), indivíduos com síndrome de Gilbert necessitam de bilirrubina total <3×ULN, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN.
  3. Função renal: definida como depuração de creatinina estimada pela fórmula de Cockcroft Gault (Anexo 2) ≥ 30mL/min;
  4. Função de coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5×ULN e razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5×ULN.
• 6.Participe voluntariamente deste estudo, com consentimento informado completo e consentimento informado por escrito assinado.

Critérios de exclusão:

• 1. Aqueles que têm imunodeficiência ou danos (como pacientes com AIDS), estão usando medicamentos imunossupressores, hormônios esteróides, etc., o que pode causar reação sistêmica da doença BCG (outros hormônios, como pacientes que recebem terapia hormonal correspondente após a ressecção da tireoide/adrenal, podem ser inscrito);
• 2. Alérgicos ao BCG e seus excipientes;
• 3. Tuberculose ativa, aqueles que estão recebendo ou receberam tratamento antituberculose nos 6 meses anteriores à triagem;
• 4. Pacientes com doenças cardiovasculares e cerebrovasculares, hepáticas, pulmonares e renais graves no momento da triagem;
• 5. Pacientes com outros tumores geniturinários ou tumores de outros órgãos no momento da triagem, e nenhuma recorrência ou progressão tumoral óbvia nos últimos 3 anos, e condição estável pode ser considerada para inclusão, como câncer de pele de células basais ou de células escamosas que tem foi tratado adequadamente; carcinoma in situ da mama ou do colo do útero; Câncer de próstata de baixo grau monitorado sem qualquer intervenção terapêutica planejada (por exemplo, cirurgia, radioterapia ou castração); e outras doenças malignas concomitantes que, na opinião do investigador, têm uma probabilidade muito baixa de progressão;
• 6. Pacientes com carcinoma urotelial invasivo muscular, localmente avançado, irressecável ou metastático confirmado histologicamente ou história desta doença (ou seja, ≥ T2);
• 7. Aqueles que receberam algum tratamento BCG para NMIBC no passado;
• 8. Aqueles que sabem ou suspeitam que ocorrem condições anormais, como perfuração da bexiga, durante a cirurgia;
• 9. Aqueles que suspeitam que a ferida cirúrgica não cicatrizou ou que a mucosa do trato urinário está danificada;
• 10. Aqueles que foram avaliados pelo investigador como acompanhados de cistite (como frequência urinária, urgência, disúria, etc.), ou receberam outros medicamentos para infusão da bexiga e apresentam irritação grave da bexiga, o que deverá afetar a avaliação deste estudo ;
• 11. Aqueles que receberam quimioterapia, radioterapia e imunoterapia nas 4 semanas anteriores à primeira dose (exceto quimioterapia intravesical imediatamente após a cirurgia);
• 12. Mulheres grávidas ou lactantes;
• 13. Aqueles que não podem garantir uma contracepção eficaz durante o período experimental até 6 meses após a última dose;
• 14. Recebeu tratamento com outros medicamentos de ensaio clínico (exceto placebo) ou dispositivos de ensaio clínico nos 3 meses anteriores à primeira dose;
• 15. Aqueles que têm histórico de alcoolismo, abuso de drogas ou abuso de drogas nos 6 meses anteriores à triagem;
• 16. Presença de qualquer um dos seguintes: anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), anticorpo específico para sífilis positivo, hepatite B ativa (antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo e número de cópias de ácido desoxirribonucléico (DNA) do vírus da hepatite B ≥200 UI /mL ou 1000 cópias/mL), anticorpos positivos para o vírus da hepatite C (HCV) e número de cópias do vírus HCV superior ao limite superior do normal no centro de pesquisa≥ 10^3/mL;
• 17. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco do sujeito ou interferir no desempenho do ensaio clínico.