BCG à usage thérapeutique Phase Ⅲ Essai clinique

Critères d'intégration :

• 1. Âge ≥ 18 ans, homme ou femme ;
• 2. Selon les Lignes directrices pour le diagnostic et le traitement du cancer de la vessie (édition 2022), le diagnostic histologique initial du carcinome urothélial non invasif musculaire de risque intermédiaire et élevé de la vessie (T1, Ta ou Tis) et la nécessité pour la perfusion vésicale de BCG, le traitement adjuvant est évalué ;
• 3. Les patients subissant une résection transurétrale d'une tumeur de la vessie doivent répondre aux exigences de toutes les tumeurs pour ne pas avoir de tumeur visible après la chirurgie. Cette étude peut également recruter des patients nécessitant une deuxième électrorésection, et les sujets répondant aux critères d'une deuxième résection doivent subir une deuxième résection, qui devrait être incluse dans l'étude après une évaluation complète des deux résultats pathologiques (la perfusion de BCG pour le traitement doit être effectué dans les 2 à 12 semaines après la chirurgie, une cystoscopie doit être ajoutée plus de 4 semaines après la chirurgie pour garantir qu'il n'y a pas de tumeur visible après la chirurgie, et les sujets ayant subi une résection secondaire doivent être calculés en fonction du temps postopératoire de la seconde électrorésection); Remarque : Les critères pour la deuxième résection : (1) la première TURBt est insuffisante ; (2) la première électrosection d'échantillons de tissus non myométriaux ; (3) tumeurs T1 ; (4) Tumeurs de haut grade (G3), sauf carcinome in situ. Il est recommandé d'effectuer la deuxième résection dans les 2 à 6 semaines après la première résection, et aucune autre thérapie de perfusion n'est autorisée à l'exception des médicaments de chimiothérapie par perfusion vésicale immédiatement après la première et la deuxième résection ;
• 4. Score de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (voir l'annexe 1 pour plus de détails) : 0 à 2 points ;

• 5. Lors du dépistage, les tests de laboratoire clinique répondent aux caractéristiques suivantes :

  1. Routine sanguine : aucune utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques ou d'assistance transfusionnelle dans les 14 jours précédant la randomisation, y compris : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500/mm^3 ou ≥1,5×10^9/L ; Plaquettes ≥ 100 000/mm^3 ou 100×10^9/L ; Hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  2. Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la plage normale (LSN), les sujets atteints du syndrome de Gilbert ont besoin d'une bilirubine totale <3 × LSN, d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN.
  3. Fonction rénale : définie comme la clairance de la créatinine estimée selon la formule de Cockcroft Gault (Annexe 2) ≥ 30 mL/min ;
  4. Fonction de coagulation : temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN et rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN.
• 6. Participez volontairement à cet essai, avec un consentement éclairé complet et un consentement éclairé écrit signé.

Critères d'exclusion :

• 1. Ceux qui souffrent d'immunodéficience ou de lésions (comme les patients atteints du SIDA) utilisent des médicaments immunosuppresseurs, des hormones stéroïdes, etc., qui peuvent provoquer une réaction systémique à la maladie du BCG (d'autres hormones, comme les patients qui reçoivent un traitement hormonal correspondant après une résection thyroïdienne/surrénalienne, peuvent être inscrits);
• 2. Ceux qui sont allergiques au BCG et à ses excipients ;
• 3. Tuberculose active, ceux qui reçoivent ou ont reçu un traitement antituberculeux dans les 6 mois précédant le dépistage ;
• 4. Patients atteints de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, hépatiques, pulmonaires et rénales au moment du dépistage ;
• 5. Patients présentant d'autres tumeurs génito-urinaires ou d'autres tumeurs d'organes au moment du dépistage, et aucune récidive ou progression tumorale évidente au cours des 3 dernières années, et un état stable peut être envisagé pour l'inclusion, comme un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a été traité de manière adéquate ; carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus ; Cancer de la prostate de bas grade surveillé sans aucune intervention thérapeutique planifiée (par exemple, chirurgie, radiothérapie ou castration) ; et d'autres tumeurs malignes concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, ont une très faible probabilité de progression ;
• 6.Patients présentant un carcinome urothélial invasif musculaire, localement avancé, non résécable ou métastatique confirmé histologiquement ou des antécédents de cette maladie (c'est-à-dire ≥ T2) ;
• 7. Ceux qui ont reçu un traitement BCG pour NMIBC dans le passé ;
• 8. Ceux qui savent ou soupçonnent que des conditions anormales telles qu'une perforation de la vessie se produisent pendant une intervention chirurgicale ;
• 9. Ceux qui soupçonnent que la plaie chirurgicale n'a pas guéri ou que la muqueuse des voies urinaires est endommagée ;
• 10. Ceux qui ont été évalués par l'investigateur comme étant accompagnés d'une cystite (comme la fréquence urinaire, l'urgence, la dysurie, etc.), ou qui ont reçu d'autres médicaments par perfusion vésicale et qui présentent une grave irritation de la vessie, ce qui devrait affecter l'évaluation de cette étude. ;
• 11. Ceux qui ont reçu une chimiothérapie, une radiothérapie et une immunothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose (sauf pour la chimiothérapie intravésicale immédiatement après la chirurgie) ;
• 12. Femmes enceintes ou allaitantes ;
• 13. Ceux qui ne peuvent pas garantir une contraception efficace pendant la période d'essai jusqu'à 6 mois après la dernière dose ;
• 14. A reçu un traitement avec d'autres médicaments d'essai clinique (à l'exception du placebo) ou des dispositifs d'essai clinique dans les 3 mois précédant la première dose ;
• 15. Ceux qui ont des antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie ou de toxicomanie dans les 6 mois précédant le dépistage ;
• 16. Présence de l'un des éléments suivants : anticorps positif contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), positif anticorps spécifique de la syphilis, hépatite B active (antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif et numéro de copie de l'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B ≥ 200 UI /mL ou 1000 copies/mL), anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positif et nombre de copies du virus VHC supérieur à la limite supérieure de la normale dans le centre de recherche≥ 10^3/mL ;
• 17. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque du sujet ou interférer avec la réalisation de l'essai clinique.