BCG for terapeutisk bruk fase Ⅲ klinisk utprøving

Inkluderingskriterier:

• 1. Alder≥ 18 år gammel, mann eller kvinne;
• 2. I henhold til Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Bladder Cancer (2022 Edition), den første histologiske diagnosen av middels og høyrisiko ikke-muskelinvasivt urotelialt blærekarsinom (T1, Ta eller Tis) og behovet for BCG-blæreinfusjon blir adjuvant terapi evaluert;
• 3. Pasienter som gjennomgår transuretral blæretumorreseksjon må oppfylle kravene til alle svulster for å ikke ha noen synlige svulster etter operasjonen. Denne studien kan også inkludere pasienter som trenger en andre elektroreseksjon, og forsøkspersoner som oppfyller kriteriene for en andre reseksjon bør gjennomgå en andre reseksjon, som bør inkluderes i studien etter en omfattende evaluering av de to patologiske resultatene (BCG perfusjon for behandling bør utføres innen 2~12 uker etter operasjonen, bør cystoskopi legges til mer enn 4 uker etter operasjonen for å sikre at det ikke er noen synlig svulst etter operasjonen, og forsøkspersonene som gjennomgikk sekundær reseksjon bør beregnes basert på postoperativ tid for den andre elektroreseksjonen); Merk: Kriteriene for den andre reseksjonen: (1) den første TURBt er utilstrekkelig; (2) den første elektroseksjonen av ikke-myometriske vevsprøver; (3) T1-svulster; (4) Høygradige (G3) svulster, bortsett fra karsinom in situ. Den andre reseksjonen anbefales utført innen 2-6 uker etter den første reseksjonen, og ingen annen perfusjonsbehandling er tillatt bortsett fra blæreinfusjons-kjemoterapimedisinene umiddelbart etter den første og andre reseksjonen;
• 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum (se vedlegg 1 for detaljer): 0~2 poeng;

• 5. Ved screening oppfyller kliniske laboratorietester følgende egenskaper:

  1. Blodrutine: ingen bruk av hematopoietiske vekstfaktorer eller blodtransfusjonsstøtte innen 14 dager før randomisering, inkludert: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm^3 eller ≥1,5×10^9/L; Blodplater≥ 100 000/mm^3 eller 100×10^9/L; Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
  2. Leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5× øvre normalgrense (ULN), personer med Gilberts syndrom krever total bilirubin <3×ULN, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN.
  3. Nyrefunksjon: definert som kreatininclearance estimert i henhold til Cockcroft Gault-formelen (vedlegg 2) ≥ 30 ml/min;
  4. Koagulasjonsfunksjon: aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN, og det internasjonale normaliserte forholdet (INR) ≤ 1,5×ULN.
• 6. Delta frivillig i denne rettssaken, med fullt informert samtykke og signert skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• 1. De som har immunsvikt eller skade (som AIDS-pasienter), bruker immundempende medisiner, steroidhormoner, etc., som kan forårsake systemisk BCG-sykdomsreaksjon (andre hormoner som pasienter som får tilsvarende hormonbehandling etter skjoldbruskkjertel/binyre-reseksjon kan være påmeldt);
• 2. De som er allergiske mot BCG og dets hjelpestoffer;
• 3. Aktiv tuberkulose, de som får eller har mottatt anti-tuberkulosebehandling innen 6 måneder før screening;
• 4. Pasienter med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære, lever-, lunge- og nyresykdommer på tidspunktet for screening;
• 5. Pasienter med andre genitourinære svulster eller andre organsvulster på screeningstidspunktet, og ingen åpenbar tumorresidiv eller progresjon de siste 3 årene, og stabil tilstand kan vurderes for inkludering, slik som basalcelle- eller plateepitelhudkreft som har blitt tilstrekkelig behandlet; karsinom in situ av brystet eller livmorhalsen; Lavgradig prostatakreft som overvåkes uten noen planlagt terapeutisk intervensjon (f.eks. kirurgi, strålebehandling eller kastrering); og andre samtidige maligniteter som etter etterforskeren mener har svært lav sannsynlighet for progresjon;
• 6. Pasienter med histologisk bekreftet muskelinvasiv, lokalt avansert, inoperabel eller metastatisk urotelial karsinom eller en historie med denne sykdommen (dvs. ≥ T2);
• 7. De som har mottatt noen BCG-behandling for NMIBC tidligere;
• 8. De som vet eller mistenker at unormale tilstander som blæreperforasjon oppstår under operasjonen;
• 9. De som mistenker at operasjonssåret ikke har grodd eller at urinveisslimhinnen er skadet;
• 10. De som har blitt vurdert av etterforskeren til å være ledsaget av blærebetennelse (som urinfrekvens, haster, dysuri, etc.), eller har mottatt andre blæreinfusjonsmedisiner og har alvorlig blæreirritasjon, noe som forventes å påvirke evalueringen av denne studien ;
• 11. De som har mottatt kjemoterapi, strålebehandling og immunterapi innen 4 uker før første dose (unntatt intravesikal kjemoterapi umiddelbart etter operasjonen);
• 12. Gravide eller ammende kvinner;
• 13. De som ikke kan garantere effektiv prevensjon i løpet av prøveperioden til 6 måneder etter siste dose;
• 14. Mottatt behandling med andre kliniske utprøvingsmedisiner (unntatt placebo) eller utstyr for kliniske utprøvinger innen 3 måneder før første dose;
• 15. De som har en historie med alkoholisme, narkotikamisbruk eller narkotikamisbruk innen 6 måneder før screening;
• 16. Tilstedeværelse av noen av følgende: positivt humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, positivt syfilisspesifikt antistoff, aktivt hepatitt B (hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt og hepatitt B virus deoksyribonukleinsyre (DNA) kopinummer ≥200 IE /ml eller 1000 kopier/ml), hepatitt C-virus (HCV) antistoffpositive og HCV-viruskopinummer høyere enn øvre normalgrense i forskningssenteret≥ 10^3/mL;
• 17. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan øke risikoen for forsøkspersonen eller forstyrre utførelsen av den kliniske utprøvingen.