Fáze BCG pro terapeutické použití Ⅲ Klinická studie

Kritéria zahrnutí:

• 1. Věk ≥ 18 let, muž nebo žena;
• 2. Podle Směrnice pro diagnostiku a léčbu rakoviny močového měchýře (vydání 2022) je vstupní histologická diagnostika středně- a vysoce rizikového nesvalového neinvazivního uroteliálního karcinomu močového měchýře (T1, Ta nebo Tis) a potřeba u BCG infuze močového měchýře se hodnotí adjuvantní terapie;
• 3. Pacienti podstupující transuretrální resekci tumoru močového měchýře musí splnit požadavky všech tumorů, aby po operaci neměli žádné viditelné tumory. Do této studie mohou být zařazeni i pacienti, kteří potřebují druhou elektroresekci, a subjekty, které splňují kritéria pro druhou resekci, by měly podstoupit druhou resekci, která by měla být zařazena do studie po komplexním vyhodnocení dvou patologických výsledků (BCG perfuze pro léčbu by měla být proveden během 2–12 týdnů po operaci, cystoskopie by měla být přidána více než 4 týdny po operaci, aby se zajistilo, že po operaci není žádný viditelný nádor, a subjekty, které podstoupily sekundární resekci, by měly být vypočteny na základě pooperační doby druhé operace. elektroresekce); Poznámka: Kritéria pro druhou resekci: (1) první TURBt je nedostatečná; (2) první elektrosekce vzorků nemyometriální tkáně; (3) T1 nádory; (4) Nádory vysokého stupně (G3), kromě karcinomu in situ. Druhá resekce se doporučuje provést do 2-6 týdnů po první resekci a není povolena žádná další perfuzní terapie s výjimkou léků pro infuzní chemoterapii močového měchýře bezprostředně po první a druhé resekci;
• 4. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (podrobnosti viz Příloha 1): 0~2 body;

• 5. Při screeningu splňují klinické laboratorní testy následující charakteristiky:

  1. Krevní rutina: žádné použití hematopoetických růstových faktorů nebo podpory krevní transfuze během 14 dnů před randomizací, včetně: absolutního počtu neutrofilů (ANC) ≥1500/mm^3 nebo ≥1,5×10^9/l; krevní destičky ≥ 100 000/mm^3 nebo 100x10^9/l; Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
  2. Funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5× horní hranice normálního rozmezí (ULN), jedinci s Gilbertovým syndromem vyžadují celkový bilirubin <3×ULN, aspartátaminotransferázu (AST) a alaninaminotransferázu (ALT) ≤ 2,5×ULN.
  3. Renální funkce: definována jako clearance kreatininu odhadovaná podle Cockcroft Gaultova vzorce (Příloha 2) ≥ 30 ml/min;
  4. Koagulační funkce: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5×ULN a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5×ULN.
• 6. Dobrovolně se zúčastnit tohoto hodnocení s plným informovaným souhlasem a podepsaným písemným informovaným souhlasem.

Kritéria vyloučení:

• 1. Ti, kteří mají imunodeficienci nebo poškození (jako jsou pacienti s AIDS), užívají imunosupresiva, steroidní hormony atd., což může způsobit systémovou reakci onemocnění BCG (jiné hormony, jako jsou pacienti, kterým je po resekci štítné žlázy/nadledvinek podávána odpovídající hormonální terapie, mohou být zapsaný);
• 2. Ti, kteří jsou alergičtí na BCG a jeho pomocné látky;
• 3. aktivní tuberkulóza, ti, kteří dostávají nebo dostávali antituberkulózní léčbu během 6 měsíců před screeningem;
• 4. Pacienti se závažným kardiovaskulárním a cerebrovaskulárním onemocněním, onemocněním jater, plic a ledvin v době screeningu;
• 5. Pacienti s jinými genitourinárními tumory nebo tumory jiných orgánů v době screeningu a bez zjevné recidivy nebo progrese tumoru v posledních 3 letech a se stabilním stavem mohou být zvažováni pro zařazení, jako je bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, který má byla adekvátně léčena; karcinomu in situ prsu nebo děložního čípku; karcinom prostaty nízkého stupně, který je monitorován bez jakéhokoli plánovaného terapeutického zásahu (např. operace, radioterapie nebo kastrace); a další souběžné malignity, které mají podle názoru zkoušejícího velmi nízkou pravděpodobnost progrese;
• 6. Pacienti s histologicky potvrzeným svalově invazivním, lokálně pokročilým, neresekabilním nebo metastatickým uroteliálním karcinomem nebo s tímto onemocněním v anamnéze (tj. ≥ T2);
• 7. Ti, kteří v minulosti podstoupili jakoukoli léčbu BCG pro NMIBC;
• 8. Ti, kteří vědí nebo mají podezření, že během operace dochází k abnormálním stavům, jako je perforace močového měchýře;
• 9. Ti, kteří mají podezření, že se operační rána nezhojila nebo je poškozena sliznice močových cest;
• 10. Ti, kteří byli vyšetřovatelem posouzeni jako doprovázeni cystitidou (jako je frekvence močení, urgence, dysurie atd.), nebo kteří dostali jiné léky na infuzi močového měchýře a mají silné podráždění močového měchýře, což by mělo ovlivnit hodnocení této studie ;
• 11. Ti, kteří podstoupili chemoterapii, radioterapii a imunoterapii během 4 týdnů před první dávkou (s výjimkou intravezikální chemoterapie bezprostředně po operaci);
• 12. Těhotné nebo kojící ženy;
• 13. Ti, kteří nemohou zaručit účinnou antikoncepci během zkušebního období do 6 měsíců po poslední dávce;
• 14. podstoupila léčbu jinými léky pro klinickou studii (kromě placeba) nebo zařízeními pro klinickou studii během 3 měsíců před první dávkou;
• 15. Ti, kteří měli v anamnéze alkoholismus, zneužívání drog nebo zneužívání drog během 6 měsíců před screeningem;
• 16. Přítomnost některého z následujících: pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV), pozitivní specifická protilátka proti syfilis, aktivní hepatitida B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a počet kopií deoxyribonukleové kyseliny (DNA) viru hepatitidy B ≥ 200 IU /ml nebo 1000 kopií/ml), pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a počet kopií viru HCV vyšší než horní limit normálu ve výzkumném centru ≥ 10^3/ml;
• 17. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko subjektu nebo narušit provádění klinického hodnocení.