BCG til terapeutisk brug fase Ⅲ klinisk forsøg

Inklusionskriterier:

• 1. Alder≥ 18 år gammel, mand eller kvinde;
• 2. I henhold til Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Bladder Cancer (2022-udgaven), den indledende histologiske diagnose af mellem- og højrisiko ikke-muskelinvasivt urothelial carcinom i blæren (T1, Ta eller Tis) og behovet for BCG blæreinfusion evalueres adjuverende terapi;
• 3. Patienter, der gennemgår transurethral blæretumorresektion, skal opfylde kravene for alle tumorer for ikke at have nogen synlige tumorer efter operationen. Denne undersøgelse kan også inkludere patienter, der har behov for en anden elektroresektion, og forsøgspersoner, der opfylder kriterierne for en anden resektion, bør gennemgå en anden resektion, som bør inkluderes i undersøgelsen efter en omfattende evaluering af de to patologiske resultater (BCG-perfusion til behandling bør udføres inden for 2~12 uger efter operationen, bør cystoskopi tilføjes mere end 4 uger efter operationen for at sikre, at der ikke er nogen synlig tumor efter operationen, og de forsøgspersoner, der gennemgik sekundær resektion skal beregnes ud fra den postoperative tid for den anden elektroresektion); Bemærk: Kriterierne for den anden resektion: (1) den første TURBt er utilstrækkelig; (2) den første elektrosektion af ikke-myometriske vævsprøver; (3) T1-tumorer; (4) Højgradige (G3) tumorer, bortset fra carcinoma in situ. Den anden resektion anbefales at udføres inden for 2-6 uger efter den første resektion, og ingen anden perfusionsbehandling er tilladt bortset fra blæreinfusions-kemoterapilægemidlerne umiddelbart efter den første og anden resektion;
• 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score (se appendiks 1 for detaljer): 0~2 point;

• 5. Ved screening opfylder kliniske laboratorietests følgende karakteristika:

  1. Blodrutine: ingen brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer eller blodtransfusionsstøtte inden for 14 dage før randomisering, inklusive: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/mm^3 eller ≥1,5×10^9/L; Blodplader≥ 100.000/mm^3 eller 100×10^9/L; Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
  2. Leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5× øvre normalgrænse (ULN), personer med Gilberts syndrom kræver total bilirubin <3×ULN, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN.
  3. Nyrefunktion: defineret som kreatininclearance estimeret i henhold til Cockcroft Gault-formlen (tillæg 2) ≥ 30 ml/min;
  4. Koagulationsfunktion: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN, og det internationale normaliserede forhold (INR) ≤ 1,5×ULN.
• 6. Deltag frivilligt i dette forsøg med fuldt informeret samtykke og underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• 1. De, der har immundefekt eller skader (såsom AIDS-patienter), bruger immunsuppressive lægemidler, steroidhormoner osv., som kan forårsage systemisk BCG-sygdomsreaktion (andre hormoner, såsom patienter, der får tilsvarende hormonbehandling efter skjoldbruskkirtel/binyre-resektion kan være tilmeldt);
• 2. De, der er allergiske over for BCG og dets hjælpestoffer;
• 3. Aktiv tuberkulose, dem, der modtager eller har modtaget anti-tuberkulosebehandling inden for 6 måneder før screening;
• 4. Patienter med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, lever-, lunge- og nyresygdomme på screeningstidspunktet;
• 5. Patienter med andre genitourinære tumorer eller andre organtumorer på screeningstidspunktet, og ingen tydelig tumorgentagelse eller progression inden for de seneste 3 år, og stabil tilstand kan overvejes for inklusion, såsom basalcelle- eller pladecellehudkræft, der har blevet tilstrækkeligt behandlet; carcinom in situ af brystet eller livmoderhalsen; Lavgradig prostatacancer, der overvåges uden nogen planlagt terapeutisk intervention (f.eks. kirurgi, strålebehandling eller kastration); og andre samtidige maligne sygdomme, som efter investigatorens mening har en meget lav sandsynlighed for progression;
• 6. Patienter med histologisk bekræftet muskelinvasiv, lokalt fremskreden, inoperabel eller metastatisk urothelial carcinom eller en historie med denne sygdom (dvs. ≥ T2);
• 7. De, der tidligere har modtaget nogen BCG-behandling for NMIBC;
• 8. De, der ved eller har mistanke om, at unormale tilstande såsom blæreperforation opstår under operationen;
• 9. De, der har mistanke om, at operationssåret ikke er helet eller urinvejsslimhinden er beskadiget;
• 10. De, der er blevet vurderet af investigator til at være ledsaget af blærebetændelse (såsom urinhyppighed, haster, dysuri osv.), eller har fået andre blæreinfusionsmedicin og har alvorlig blæreirritation, hvilket forventes at påvirke evalueringen af ​​denne undersøgelse ;
• 11. De, der har modtaget kemoterapi, strålebehandling og immunterapi inden for 4 uger før den første dosis (undtagen intravesikal kemoterapi umiddelbart efter operationen);
• 12. Gravide eller ammende kvinder;
• 13. De, der ikke kan garantere effektiv prævention i løbet af forsøgsperioden til 6 måneder efter den sidste dosis;
• 14. Modtog behandling med andre lægemidler til kliniske forsøg (undtagen placebo) eller udstyr til kliniske forsøg inden for 3 måneder før den første dosis;
• 15. De, der har en historie med alkoholisme, stofmisbrug eller stofmisbrug inden for 6 måneder før screening;
• 16. Tilstedeværelse af et eller flere af følgende: positivt humant immundefektvirus (HIV) antistof, positivt syfilisspecifikt antistof, aktivt hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positivt og hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (DNA) kopiantal ≥200 IE /ml eller 1000 kopier/ml), hepatitis C-virus (HCV) antistofpositive og HCV-viruskopital højere end den øvre grænse for normal i forskningscentret≥ 10^3/mL;
• 17. Enhver tilstand, der efter investigators mening kan øge forsøgspersonens risiko eller forstyrre udførelsen af ​​det kliniske forsøg.