BCG per uso terapeutico Fase Ⅲ Sperimentazione clinica

Criteri di inclusione:

• 1. Età≥ 18 anni, maschio o femmina;
• 2. Secondo le Linee guida per la diagnosi e il trattamento del cancro della vescica (edizione 2022), la diagnosi istologica iniziale di carcinoma uroteliale della vescica non muscolo-invasivo a rischio intermedio e alto (T1, Ta o Tis) e la necessità per il BCG viene valutata la terapia adiuvante per l'infusione della vescica;
• 3. I pazienti sottoposti a resezione del tumore della vescica transuretrale devono soddisfare i requisiti di tutti i tumori per non avere tumori visibili dopo l'intervento chirurgico. Questo studio può anche arruolare pazienti che necessitano di una seconda elettroresezione e i soggetti che soddisfano i criteri per una seconda resezione dovrebbero essere sottoposti a una seconda resezione, che dovrebbe essere inclusa nello studio dopo una valutazione completa dei due risultati patologici (la perfusione del BCG per il trattamento dovrebbe essere eseguita entro 2~12 settimane dopo l'intervento chirurgico, la cistoscopia deve essere aggiunta più di 4 settimane dopo l'intervento chirurgico per garantire che non vi sia tumore visibile dopo l'intervento chirurgico e i soggetti sottoposti a resezione secondaria devono essere calcolati in base al tempo postoperatorio della seconda elettroresezione); Nota: i criteri per la seconda resezione: (1) la prima TURBt è insufficiente; (2) la prima elettrosezione di campioni di tessuto non miometriale; (3) tumori T1; (4) Tumori ad alto grado (G3), ad eccezione del carcinoma in situ. Si raccomanda di eseguire la seconda resezione entro 2-6 settimane dalla prima resezione e non è consentita alcuna altra terapia di perfusione ad eccezione dei farmaci chemioterapici per infusione vescicale immediatamente dopo la prima e la seconda resezione;
• 4. Punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (vedere Appendice 1 per i dettagli): 0~2 punti;

• 5. Allo screening, i test clinici di laboratorio soddisfano le seguenti caratteristiche:

  1. Routine ematica: nessun utilizzo di fattori di crescita ematopoietici o supporto trasfusionale di sangue nei 14 giorni prima della randomizzazione, inclusi: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm^3 o ≥ 1,5×10 ^ 9/L; Piastrine≥ 100000/mm^3 o 100×10^9/L; Emoglobina ≥ 9 g/dl.
  2. Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,5× limite superiore dell'intervallo normale (ULN), i soggetti con sindrome di Gilbert richiedono bilirubina totale <3×ULN, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5×ULN.
  3. Funzione renale: definita come clearance della creatinina stimata secondo la formula di Cockcroft Gault (Appendice 2) ≥ 30 ml/min;
  4. Funzione di coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5×ULN e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5×ULN.
• 6. Partecipare volontariamente a questa sperimentazione, con pieno consenso informato e consenso informato scritto firmato.

Criteri di esclusione:

• 1. Coloro che hanno immunodeficienza o danno (come i pazienti con AIDS), stanno usando farmaci immunosoppressori, ormoni steroidei, ecc., che possono causare reazioni sistemiche alla malattia BCG (altri ormoni come i pazienti a cui viene somministrata una terapia ormonale corrispondente dopo la resezione tiroidea/surrenale possono essere iscritti);
• 2. Coloro che sono allergici al BCG e ai suoi eccipienti;
• 3. Tubercolosi attiva, coloro che stanno ricevendo o hanno ricevuto un trattamento antitubercolare nei 6 mesi precedenti lo screening;
• 4. Pazienti con gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, epatiche, polmonari e renali al momento dello screening;
• 5. Pazienti con altri tumori genito-urinari o tumori di altri organi al momento dello screening e nessuna recidiva o progressione evidente del tumore negli ultimi 3 anni e condizioni stabili possono essere presi in considerazione per l'inclusione, come cancro della pelle a cellule basali o squamose che ha stato adeguatamente trattato; carcinoma in situ della mammella o della cervice; Cancro alla prostata di basso grado monitorato senza alcun intervento terapeutico pianificato (ad esempio intervento chirurgico, radioterapia o castrazione); e altre neoplasie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, hanno una probabilità di progressione molto bassa;
• 6. Pazienti con carcinoma uroteliale muscolo-invasivo, localmente avanzato, non resecabile o metastatico confermato istologicamente o con una storia di questa malattia (ovvero ≥ T2);
• 7. Coloro che hanno ricevuto in passato un trattamento BCG per NMIBC;
• 8. Coloro che sanno o sospettano che durante l'intervento chirurgico si verifichino condizioni anomale come la perforazione della vescica;
• 9. Coloro che sospettano che la ferita chirurgica non sia guarita o che la mucosa delle vie urinarie sia danneggiata;
• 10. Coloro che sono stati valutati dallo sperimentatore come accompagnati da cistite (come frequenza urinaria, urgenza, disuria, ecc.), o che hanno ricevuto altri farmaci per l'infusione della vescica e presentano grave irritazione della vescica, che si prevede possa influenzare la valutazione di questo studio ;
• 11. Coloro che hanno ricevuto chemioterapia, radioterapia e immunoterapia entro 4 settimane prima della prima dose (ad eccezione della chemioterapia intravescicale immediatamente dopo l'intervento chirurgico);
• 12. Donne in gravidanza o in allattamento;
• 13. Coloro che non possono garantire una contraccezione efficace durante il periodo di prova fino a 6 mesi dopo l'ultima dose;
• 14.Ricevuto trattamento con altri farmaci per sperimentazioni cliniche (eccetto placebo) o dispositivi per sperimentazioni cliniche entro 3 mesi prima della prima dose;
• 15. Coloro che hanno una storia di alcolismo, abuso di droghe o abuso di droghe entro 6 mesi prima dello screening;
• 16. Presenza di uno dei seguenti elementi: anticorpo positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), anticorpo specifico per la sifilide positivo, epatite B attiva (antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e numero di copie dell'acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B ≥ 200 UI /mL o 1000 copie/mL), positivo agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e virus HCV numero di copie superiore al limite superiore della norma nel centro di ricerca≥ 10^3/mL;
• 17. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare il rischio del soggetto o interferire con lo svolgimento della sperimentazione clinica.