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CD19/CD22 CAR-T 细胞治疗 MRD 阳性儿童 B 系急性淋巴细胞白血病。

2024年12月29日 更新者:Guangzhou Women and Children's Medical Center

CD19/CD22 CAR-T 细胞治疗 MRD 阳性 B 系急性淋巴细胞白血病儿童的安全性和有效性的临床研究。

本研究将对诱导缓解后仍呈阳性的儿童患者进行CD19/CD22双靶点CAR-T治疗,待CAR-T细胞发挥功能后继续后续化疗。 本研究拟使用基于逆转录病毒载体的靶向 CD19/CD22 的串联 CAR-T 细胞来治疗 MRD 阳性 ALL。 CAR-T细胞由深圳细胞谷提供。 美国斯坦福大学医学院研究团队的研究成果已经证明了在封闭系统中生产双特异性CD19/CD22.BB.z-CAR T细胞的可行性和安全性以及高临床活性。 CAR19 耐药性 B-ALL(B 系急性淋巴细胞白血病)和 LBCL(大 B 细胞淋巴瘤)的治疗。 研究人员期待通过这项安全性和有效性的临床研究,扩大CAR-T细胞在MRD阳性B-ALL中的应用,并大大改善该型B-ALL儿童患者的预后。

研究概览

地位

招聘中

详细说明

该临床试验是一项单中心、开放标签、单臂临床试验,旨在评估CAR-T细胞治疗MRD阳性B-ALL的安全性和有效性。 具体审理流程分为:

  1. 筛选登记人群以确定细胞治疗的适应症和排除标准。 简而言之,根据 CCCG-ALL 方案,在诱导第 46 天通过流式细胞术检测出 MRD 呈阳性的中危患者。
  2. 签署知情同意书。
  3. CAR-T细胞制备:收集自体淋巴细胞,产生靶向CD19/CD22靶点的CAR-T细胞。
  4. 淋巴细胞清除预处理:自体移植前根据患者病情选择FC方案(氟达拉滨30 mg/m2/天,持续4天;环磷酰胺500 mg/m2/天,持续2天)。
  5. 细胞静脉输注:剂量:3×10⁶/kg(允许波动范围:2×10⁶/kg~4×10⁶/kg)。 观察CRS、ICANS等不良反应。
  6. 通过MRD测试评估第一次细胞输注后的疗效。
  7. 从巩固期第二次大剂量MTX开始,按照CCCG-ALL方案进行CART 1个月后继续化疗。
  8. 临床研究完成后的随访:细胞输注后第一个月内,受试者需要在第7、14、21、30天完成随访所需的相关检查。 根据患者的情况,检测次数也可能会增加;输注后第2~6个月,每月随访1次;输注后6个月至2年,每3个月随访一次。 输注后2至5年,每年随访一次。 之后,进入长期随访。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

10

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510623
        • 招聘中
        • Guangzhou Medical University Affiliated Women and Children's Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 家长或法定监护人充分理解、知晓本研究并签署知情同意书(ICF);愿意遵循并能够完成所有测试程序。
  2. 筛查时年龄1-18岁的中国儿童,不分性别,体重≥10公斤。
  3. 诱导缓解后第46天骨髓检查证实MRD仍呈阳性。
  4. 筛选前3个月内骨髓(BM)或外周血(PB)中的肿瘤细胞表达CD19/CD22。
  5. 器官功能良好,需满足以下标准:(1)ALT≤正常值上限(ULN)5倍; (2)总胆红素≤2倍ULN(吉尔伯特综合征≤3倍ULN); (3)不吸氧时无>1级呼吸困难,且血氧饱和度>95%; (4)左心室射血分数(LVEF)≥50%; (5)血清肌酐≤正常值上限的1.5倍。
  6. 卡诺夫斯基评分(≥16岁)≥70或兰斯基评分(<16岁)≥50。
  7. 预计生存期至少12周。
  8. 有足够的静脉通路(用于单采或静脉采血),并且无其他血细胞分离禁忌症。

排除标准:

  1. 患有遗传性疾病,唐氏综合症除外。
  2. 有其他恶性肿瘤病史或同时患有其他恶性肿瘤。
  3. 符合下列条件之一:(1)乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性或HBV DNA定量高于正常值上限; (2)丙型肝炎抗体(HCV Ab)阳性且HCV RNA定量高于正常值上限; (3)人类免疫缺陷病毒抗体(HIV-Ab)阳性; (4)梅毒螺旋体抗体(TP-Ab)阳性; (5)EBV DNA高于正常值上限; (6)巨细胞病毒DNA高于正常值上限。
  4. 患有或疑似患有真菌、细菌、病毒或其他感染不受控制或需要静脉药物治疗。
  5. 筛选前21天内禁用长效G-CSF,筛选前7天内禁用短效G-CSF。
  6. 患有活动性中枢神经系统白血病。
  7. 对白蛋白和氨基糖苷类抗生素过敏。
  8. 接受过器官移植(造血干细胞移植除外)。
  9. 筛选前3个月内曾参加过其他介入性临床研究(接受活性试验药物治疗),或在整个研究期间拟参加另一项临床试验或接受方案规定以外的抗肿瘤治疗。
  10. 由于重要器官功能受损,无法耐受化疗和细胞因子风暴。
  11. 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:MRD 阳性 B 系急性淋巴细胞白血病
MRD 阳性 B 系急性淋巴细胞白血病儿童; CD19/CD22 CAR-T
CD19/CD22 CAR-T细胞疗法

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
有效性探索
大体时间:CAR-T治疗一年后
根据《NCCN急性淋巴细胞白血病临床实践指南(2024.V5)》中对ALL的疗效评估标准,在CAR-T治疗后1年评估完全缓解(CR)率。CR一般在百分比(%)。
CAR-T治疗一年后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Hua Jiang, phd、Guangzhou Medical University Affiliated Women and Children's Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年10月1日

初级完成 (估计的)

2027年12月31日

研究完成 (估计的)

2028年6月30日

研究注册日期

首次提交

2024年12月12日

首先提交符合 QC 标准的

2024年12月29日

首次发布 (实际的)

2025年3月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月29日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

IPD 计划说明

研究人员或资助者可能存在利益冲突。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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