CD19/CD22 CAR-T sejtterápia MRD-pozitív B-vonalú akut limfoblasztos leukémiában gyermekeknél.
2024. december 29. frissítette: Guangzhou Women and Children's Medical Center
Klinikai tanulmány a CD19/CD22 CAR-T sejtterápia biztonságosságáról és hatékonyságáról MRD-pozitív B-vonalú akut limfoblasztos leukémiában gyermekeknél.
Ebben a vizsgálatban a CD19/CD22 kettős célpontú CAR-T terápiát olyan gyermekbetegek körében végezzük, akik az indukciós remisszió után is pozitívak, és az ezt követő kemoterápia folytatódik, miután a CAR-T sejtek kifejtik funkcióikat.
Ez a tanulmány retrovirális vektor-alapú tandem CAR-T sejteket kíván használni, amelyek CD19/CD22-t céloznak meg az MRD-pozitív ALL kezelésére.
A CAR-T sejteket a Shenzhen Cell Valley biztosította.
Az egyesült államokbeli Stanford Egyetem Orvostudományi Karának kutatócsoportjának eredményei már bizonyították a bispecifikus CD19/CD22.BB.z-CAR T-sejtek zárt rendszerben történő előállításának megvalósíthatóságát és biztonságosságát, valamint a magas klinikai aktivitást. a CAR19-rezisztens B-ALL (B-vonalú akut limfoblasztos leukémia) és LBCL (nagy B-sejtes limfóma) kezelése.
A kutatók várakozással tekintenek a CAR-T sejtek alkalmazásának kiterjesztésére MRD-pozitív B-ALL-ben a biztonságosságról és hatékonyságról szóló klinikai vizsgálat révén, és nagymértékben javítják az ilyen típusú B-ALL-ben szenvedő gyermekbetegek prognózisát.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a klinikai vizsgálat egy egyközpontú, nyílt, egykarú klinikai vizsgálat az MRD-pozitív B-ALL CAR-T-sejt-kezelésének biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére. A konkrét próbafolyamat a következőképpen oszlik meg:
- Szűrje át a beiratkozott populációt, hogy meghatározza a sejtkezelés indikációit és kizárási kritériumait. Röviden, közepes kockázatú betegek pozitív MRD-vel az indukció 46. napján az áramlási citometriával a CCCG-ALL séma szerint.
- Írja alá a beleegyező nyilatkozatot.
- CAR-T sejt előkészítés: autológ limfociták gyűjtése és a CD19/CD22 célpontot célzó CAR-T sejtek előállítása.
- Limfocita depléciós előkezelés: a beteg állapotának megfelelően válassza ki az FC-sémát (fludarabin 30 mg/m²/nap 4 napig; ciklofoszfamid 500 mg/m²/nap 2 napig) az autológ transzplantáció előtt.
- Intravénás sejtinfúzió: dózis: 3 × 10⁶/kg (megengedett ingadozási tartomány: 2 × 10⁶/kg - 4 × 106/kg). Figyelje meg a mellékhatásokat, beleértve a CRS-t és az ICANS-t.
- Értékelje a hatékonyságot az első sejtinfúzió után MRD-teszttel.
- Egy hónapos CART után folytassa a kemoterápiát a CCCG-ALL séma szerint a második nagy dózisú MTX konszolidációs szakaszától kezdve.
- Nyomon követés a klinikai vizsgálat befejezése után: a sejtinfúziót követő első hónapban az alanynak a 7., 14., 21. és 30. napon el kell végeznie a követéshez szükséges megfelelő vizsgálatokat. A beteg állapotától függően a felismerések száma is növelhető; az infúziót követő 2.-6. hónaptól, havonta egyszer ellenőrzés; 6 hónaptól 2 évig az infúzió után, utánkövetés 3 havonta egyszer. 2-5 évvel az infúzió után, évente egyszer ellenőrzés. Ezt követően adja meg a hosszú távú nyomon követést.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
10
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Hua Jiang, phd
- Telefonszám: 86-020-38076051
- E-mail: jiang_hua18@sina.cn
Tanulmányi helyek
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510623
- Toborzás
- Guangzhou Medical University Affiliated Women and Children's Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A szülők vagy törvényes gyámok teljes mértékben megértik ezt a tanulmányt, értesülnek róla, és aláírják a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF); hajlandóak követni és el tudják végezni az összes vizsgálati eljárást.
- A szűrés időpontjában 1-18 éves kínai gyermekek, nemtől függetlenül, testtömegük ≥ 10 kg.
- A csontvelő-vizsgálat megerősíti, hogy az MRD az indukciós remissziót követő 46. napon is pozitív.
- A csontvelőben (BM) vagy a perifériás vérben (PB) lévő tumorsejtek a szűrés előtt 3 hónapon belül CD19/CD22-t expresszálnak.
- Jó szervműködés, amelynek meg kell felelnie a következő kritériumoknak: (1)ALT ≤ a normálérték felső határának (ULN) ötszöröse; (2) összbilirubin ≤ a ULN 2-szerese (Gilbert-szindróma ≤ ULN háromszorosa); (3) ha nem lélegez be oxigént > 1. fokozatú nehézlégzés, és az oxigéntelítettség > 95%; (4) bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%; (5) a szérum kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese.
- Karnofsky pontszáma (≥ 16 éves) ≥ 70 vagy Lansky (< 16 éves) pontszáma ≥ 50.
- A várható túlélési idő legalább 12 hét.
- Elegendő vénás hozzáféréssel kell rendelkeznie (aferézishez vagy vénás vérmintavételhez), és nincs más ellenjavallata a vérsejtek szétválasztásához.
Kizárási kritériumok:
- Genetikai betegségei vannak, kivéve a Down-szindrómát.
- A kórelőzményében más rosszindulatú daganatok szerepelnek, vagy egyidejűleg más rosszindulatú daganatai is vannak.
- Meg kell felelnie az alábbi feltételek bármelyikének: (1) a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) pozitív vagy a HBV DNS mennyiségi meghatározása magasabb, mint a normál érték felső határa; (2) a hepatitis C antitest (HCV Ab) pozitív és a HCV RNS mennyiségi meghatározása magasabb, mint a normál érték felső határa; (3) humán immundeficiencia vírus ellenanyag (HIV-Ab) pozitív; (4) Treponema pallidum antitest (TP-Ab) pozitív; (5) EBV DNS magasabb, mint a normál érték felső határa; (6) a citomegalovírus DNS magasabb, mint a normál érték felső határa.
- Gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzések miatt nem kontrollált, vagy fennáll annak gyanúja, hogy intravénás gyógyszeres kezelésre van szükség.
- Tilos a hosszú hatású G-CSF a szűrést megelőző 21 napon belül, a rövid hatású G-CSF tilos a szűrést megelőző 7 napon belül.
- Aktív központi idegrendszeri leukémiája van.
- Allergiás az albuminra és az aminoglikozid antibiotikumokra.
- Szervátültetésen esett át (kivéve a vérképző őssejt-transzplantációt).
- A szűrést megelőző 3 hónapon belül más intervenciós klinikai vizsgálatban vett részt (aktív teszt gyógyszeres kezelésben részesült), vagy a vizsgálat teljes időtartama alatt más klinikai vizsgálatban kíván részt venni, vagy a protokollban meghatározottaktól eltérő daganatellenes kezelésben részesül.
- Nem tolerálja a kemoterápiát és a citokinvihart a fontos szervek károsodott működése miatt.
- Egyéb helyzetek, amelyeket a vizsgáló nem tart alkalmasnak a klinikai vizsgálatban való részvételre.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: MRD-pozitív B-vonalú akut limfoblasztos leukémia
MRD-pozitív B-vonalú akut limfoblasztos leukémiás gyermekek; CD19/CD22 CAR-T
|
CD19/CD22 CAR-T sejtterápia
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Érvényesség feltárása
Időkeret: Egy évvel a CAR-T kezelés után
|
Az „NCCN Clinical Practice Guidelines for Acute Lymphoblastos Leukemia (2024.V5)” ALL-re vonatkozó hatékonyságértékelési kritériumai szerint a teljes remisszió (CR) arányát a CAR-T kezelés után 1 évvel értékelik. A CR-t általában százalék(%).
|
Egy évvel a CAR-T kezelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Hua Jiang, phd, Guangzhou Medical University Affiliated Women and Children's Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Pui CH, Yang JJ, Hunger SP, Pieters R, Schrappe M, Biondi A, Vora A, Baruchel A, Silverman LB, Schmiegelow K, Escherich G, Horibe K, Benoit YC, Izraeli S, Yeoh AE, Liang DC, Downing JR, Evans WE, Relling MV, Mullighan CG. Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: Progress Through Collaboration. J Clin Oncol. 2015 Sep 20;33(27):2938-48. doi: 10.1200/JCO.2014.59.1636. Epub 2015 Aug 24.
- Cordoba S, Onuoha S, Thomas S, Pignataro DS, Hough R, Ghorashian S, Vora A, Bonney D, Veys P, Rao K, Lucchini G, Chiesa R, Chu J, Clark L, Fung MM, Smith K, Peticone C, Al-Hajj M, Baldan V, Ferrari M, Srivastava S, Jha R, Arce Vargas F, Duffy K, Day W, Virgo P, Wheeler L, Hancock J, Farzaneh F, Domning S, Zhang Y, Khokhar NZ, Peddareddigari VGR, Wynn R, Pule M, Amrolia PJ. CAR T cells with dual targeting of CD19 and CD22 in pediatric and young adult patients with relapsed or refractory B cell acute lymphoblastic leukemia: a phase 1 trial. Nat Med. 2021 Oct;27(10):1797-1805. doi: 10.1038/s41591-021-01497-1. Epub 2021 Oct 12.
- Wang T, Tang Y, Cai J, Wan X, Hu S, Lu X, Xie Z, Qiao X, Jiang H, Shao J, Yang F, Ren H, Cao Q, Qian J, Zhang J, An K, Wang J, Luo C, Liang H, Miao Y, Ma Y, Wang X, Ding L, Song L, He H, Shi W, Xiao P, Yang X, Yang J, Li W, Zhu Y, Wang N, Gu L, Chen Q, Tang J, Yang JJ, Cheng C, Leung W, Chen J, Lu J, Li B, Pui CH. Coadministration of CD19- and CD22-Directed Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy in Childhood B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A Single-Arm, Multicenter, Phase II Trial. J Clin Oncol. 2023 Mar 20;41(9):1670-1683. doi: 10.1200/JCO.22.01214. Epub 2022 Nov 8.
- Pan J, Tang K, Luo Y, Seery S, Tan Y, Deng B, Liu F, Xu X, Ling Z, Song W, Xu J, Duan J, Wang Z, Li C, Wang K, Zhang Y, Yu X, Zheng Q, Zhao L, Zhang J, Chang AH, Feng X. Sequential CD19 and CD22 chimeric antigen receptor T-cell therapy for childhood refractory or relapsed B-cell acute lymphocytic leukaemia: a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2023 Nov;24(11):1229-1241. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00436-9. Epub 2023 Oct 17.
- Buechner J, Caruana I, Kunkele A, Rives S, Vettenranta K, Bader P, Peters C, Baruchel A, Calkoen FG. Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy in Paediatric B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukaemia: Curative Treatment Option or Bridge to Transplant? Front Pediatr. 2022 Jan 25;9:784024. doi: 10.3389/fped.2021.784024. eCollection 2021.
- Pui CH, Yang JJ, Bhakta N, Rodriguez-Galindo C. Global efforts toward the cure of childhood acute lymphoblastic leukaemia. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Jun;2(6):440-454. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30066-X. Epub 2018 Mar 30. Erratum In: Lancet Child Adolesc Health. 2018 Nov;2(11):e25. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30316-X.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2024. október 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. december 31.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2028. június 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. december 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. december 29.
Első közzététel (Tényleges)
2025. március 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. december 29.
Utolsó ellenőrzés
2024. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2024423A01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
Előfordulhat, hogy a kutatók vagy a finanszírozók összeférhetetlenek.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .