CD19/CD22 CAR-T-клеточная терапия при MRD-положительном остром лимфобластном лейкозе B-линии у детей.
29 декабря 2024 г. обновлено: Guangzhou Women and Children's Medical Center
Клиническое исследование безопасности и эффективности терапии CD19/CD22 CAR-T-клетками при MRD-положительном остром лимфобластном лейкозе B-линии у детей.
В этом исследовании терапия CAR-T с двойной мишенью CD19/CD22 будет проводиться среди детей-пациентов, у которых все еще положительный результат после индукционной ремиссии, а последующая химиотерапия будет продолжена после того, как клетки CAR-T начнут выполнять свои функции.
В этом исследовании предполагается использовать тандемные CAR-T-клетки на основе ретровирусного вектора, нацеленные на CD19/CD22, для лечения MRD-положительного ОЛЛ.
Клетки CAR-T были предоставлены Shenzhen Cell Valley.
Результаты исследовательской группы из Медицинской школы Стэнфордского университета в США уже продемонстрировали возможность и безопасность получения биспецифических CD19/CD22.BB.z-CAR Т-клеток в закрытой системе, а также высокую клиническую активность, показанную в лечение CAR19-резистентного B-ALL (острого лимфобластного лейкоза B-линии) и LBCL (крупноклеточной B-клеточной лимфомы).
Исследователи надеются на расширение применения CAR-T-клеток при MRD-положительном B-ALL посредством этого клинического исследования безопасности и эффективности и значительного улучшения прогноза у детей-пациентов с этим типом B-ALL.
Обзор исследования
Подробное описание
Это клиническое исследование представляет собой одноцентровое открытое клиническое исследование с одной группой по оценке безопасности и эффективности лечения CAR-T-клетками MRD-положительного B-ALL. Конкретный судебный процесс делится следующим образом:
- Проверьте зарегистрированную популяцию, чтобы определить показания и критерии исключения для клеточного лечения. Вкратце, пациенты промежуточного риска с положительным MRD на 46-й день индукции с помощью проточной цитометрии по схеме CCCG-ALL.
- Подпишите форму информированного согласия.
- Подготовка клеток CAR-T: собирают аутологичные лимфоциты и производят клетки CAR-T, нацеленные на мишень CD19/CD22.
- Предварительная обработка от истощения лимфоцитов: в зависимости от состояния пациента выберите режим ФК (флударабин 30 мг/м²/день в течение 4 дней; циклофосфамид 500 мг/м²/день в течение 2 дней) перед аутотрансплантацией.
- Внутривенная клеточная инфузия: доза: 3 × 10⁶/кг (допустимый диапазон колебаний: 2 × 10⁶/кг - 4 × 10⁶/кг). Наблюдайте за побочными реакциями, включая CRS и ICANS.
- Оцените эффективность после первой инфузии клеток с помощью теста MRD.
- Продолжить химиотерапию через месяц CART по схеме CCCG-ALL со второго этапа консолидации высоких доз МТ.
- Наблюдение после завершения клинического исследования: в течение первого месяца после инфузии клеток субъекту необходимо пройти соответствующие обследования, необходимые для последующего наблюдения, на 7, 14, 21 и 30 дни. В зависимости от состояния пациента количество обнаружений также может быть увеличено; со 2-го по 6-й месяц после инфузии контрольный осмотр 1 раз в месяц; от 6 мес до 2 лет после инфузии, контрольный осмотр 1 раз в 3 мес. Через 2–5 лет после инфузии контрольный осмотр один раз в год. После этого введите долгосрочное наблюдение.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
10
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Hua Jiang, phd
- Номер телефона: 86-020-38076051
- Электронная почта: jiang_hua18@sina.cn
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510623
- Рекрутинг
- Guangzhou Medical University Affiliated Women and Children's Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Родители или законные опекуны полностью понимают, проинформированы об этом исследовании и подписывают форму информированного согласия (ICF); готовы следовать и могут выполнить все процедуры тестирования.
- Китайские дети в возрасте от 1 до 18 лет на момент скрининга, независимо от пола, с массой тела ≥ 10 кг.
- Исследование костного мозга подтверждает, что MRD остается положительным на 46-й день после индукционной ремиссии.
- Опухолевые клетки костного мозга (КМ) или периферической крови (ПБ) экспрессируют CD19/CD22 в течение 3 месяцев до скрининга.
- Хорошая функция органа, которая должна соответствовать следующим критериям: (1) АЛТ в 5 раз превышает верхний предел нормального значения (ВГН); (2) общий билирубин ≤ 2 раз выше верхней границы нормы (синдром Жильбера ≤ 3 раза выше верхней границы нормы); (3) без одышки > 1 степени при отсутствии вдыхания кислорода и сатурации кислорода > 95%; (4) фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%; (5) уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 раза выше ВГН.
- Оценка Карновского (≥ 16 лет) ≥ 70 или оценка Лански (< 16 лет) ≥ 50.
- Ожидаемый период выживания не менее 12 недель.
- Иметь достаточный венозный доступ (для афереза или забора венозной крови) и не иметь других противопоказаний для отделения клеток крови.
Критерии исключения:
- Имеют генетические заболевания, кроме синдрома Дауна.
- Иметь в анамнезе другие злокачественные новообразования или одновременно иметь другие злокачественные новообразования.
- Соответствует любому из следующих условий: (1) положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) или количество ДНК HBV выше верхнего предела нормального значения; (2) положительный результат на антитела к гепатиту С (HCV Ab) и количественное определение РНК HCV выше верхнего предела нормального значения; (3) положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIV-Ab); (4) антитела к бледной трепонеме (TP-Ab) положительные; (5) ДНК EBV выше верхнего предела нормального значения; (6) ДНК цитомегаловируса выше верхнего предела нормального значения.
- Имеют или подозреваются в неконтролируемом или требующем внутривенного лечения грибковыми, бактериальными, вирусными или другими инфекциями.
- Г-КСФ длительного действия запрещен в течение 21 дня до скрининга, а Г-КСФ короткого действия запрещен в течение 7 дней до скрининга.
- У вас активный лейкоз центральной нервной системы.
- Аллергия на альбумин и аминогликозидные антибиотики.
- Перенесли трансплантацию органов (кроме трансплантации гемопоэтических стволовых клеток).
- Принимали участие в других интервенционных клинических исследованиях в течение 3 месяцев до скрининга (получили лечение активным тестируемым препаратом), или намеревались участвовать в другом клиническом исследовании или получать противоопухолевое лечение, отличное от указанного в протоколе, в течение всего периода исследования.
- Не переносит химиотерапию и цитокиновый шторм из-за нарушения функции важных органов.
- Другие ситуации, которые исследователь считает неподходящими для участия в данном клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: MRD-положительный острый лимфобластный лейкоз B-линии
Дети MRD-положительного острого лимфобластного лейкоза линии B; CD19/CD22 АВТОМОБИЛЬ-Т
|
CD19/CD22 CAR-T-клеточная терапия
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследование достоверности
Временное ограничение: Через год после лечения CAR-T
|
В соответствии с критериями оценки эффективности ОЛЛ, указанными в «Руководстве по клинической практике NCCN для острого лимфобластного лейкоза (2024.V5)», показатель полной ремиссии (ПР) будет оцениваться через 1 год после лечения CAR-T. CR обычно измеряется в процент(%).
|
Через год после лечения CAR-T
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Hua Jiang, phd, Guangzhou Medical University Affiliated Women and Children's Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Pui CH, Yang JJ, Hunger SP, Pieters R, Schrappe M, Biondi A, Vora A, Baruchel A, Silverman LB, Schmiegelow K, Escherich G, Horibe K, Benoit YC, Izraeli S, Yeoh AE, Liang DC, Downing JR, Evans WE, Relling MV, Mullighan CG. Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: Progress Through Collaboration. J Clin Oncol. 2015 Sep 20;33(27):2938-48. doi: 10.1200/JCO.2014.59.1636. Epub 2015 Aug 24.
- Cordoba S, Onuoha S, Thomas S, Pignataro DS, Hough R, Ghorashian S, Vora A, Bonney D, Veys P, Rao K, Lucchini G, Chiesa R, Chu J, Clark L, Fung MM, Smith K, Peticone C, Al-Hajj M, Baldan V, Ferrari M, Srivastava S, Jha R, Arce Vargas F, Duffy K, Day W, Virgo P, Wheeler L, Hancock J, Farzaneh F, Domning S, Zhang Y, Khokhar NZ, Peddareddigari VGR, Wynn R, Pule M, Amrolia PJ. CAR T cells with dual targeting of CD19 and CD22 in pediatric and young adult patients with relapsed or refractory B cell acute lymphoblastic leukemia: a phase 1 trial. Nat Med. 2021 Oct;27(10):1797-1805. doi: 10.1038/s41591-021-01497-1. Epub 2021 Oct 12.
- Wang T, Tang Y, Cai J, Wan X, Hu S, Lu X, Xie Z, Qiao X, Jiang H, Shao J, Yang F, Ren H, Cao Q, Qian J, Zhang J, An K, Wang J, Luo C, Liang H, Miao Y, Ma Y, Wang X, Ding L, Song L, He H, Shi W, Xiao P, Yang X, Yang J, Li W, Zhu Y, Wang N, Gu L, Chen Q, Tang J, Yang JJ, Cheng C, Leung W, Chen J, Lu J, Li B, Pui CH. Coadministration of CD19- and CD22-Directed Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy in Childhood B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A Single-Arm, Multicenter, Phase II Trial. J Clin Oncol. 2023 Mar 20;41(9):1670-1683. doi: 10.1200/JCO.22.01214. Epub 2022 Nov 8.
- Pan J, Tang K, Luo Y, Seery S, Tan Y, Deng B, Liu F, Xu X, Ling Z, Song W, Xu J, Duan J, Wang Z, Li C, Wang K, Zhang Y, Yu X, Zheng Q, Zhao L, Zhang J, Chang AH, Feng X. Sequential CD19 and CD22 chimeric antigen receptor T-cell therapy for childhood refractory or relapsed B-cell acute lymphocytic leukaemia: a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2023 Nov;24(11):1229-1241. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00436-9. Epub 2023 Oct 17.
- Buechner J, Caruana I, Kunkele A, Rives S, Vettenranta K, Bader P, Peters C, Baruchel A, Calkoen FG. Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy in Paediatric B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukaemia: Curative Treatment Option or Bridge to Transplant? Front Pediatr. 2022 Jan 25;9:784024. doi: 10.3389/fped.2021.784024. eCollection 2021.
- Pui CH, Yang JJ, Bhakta N, Rodriguez-Galindo C. Global efforts toward the cure of childhood acute lymphoblastic leukaemia. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Jun;2(6):440-454. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30066-X. Epub 2018 Mar 30. Erratum In: Lancet Child Adolesc Health. 2018 Nov;2(11):e25. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30316-X.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 октября 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 июня 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 декабря 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 декабря 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 марта 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 декабря 2024 г.
Последняя проверка
1 декабря 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2024423A01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
У исследователей или спонсоров может возникнуть конфликт интересов.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .