CD19/CD22 CAR-T-cellterapi vid MRD-positiv B-linje Akut lymfoblastisk leukemi hos barn.
29 december 2024 uppdaterad av: Guangzhou Women and Children's Medical Center
Klinisk studie om säkerhet och effekt av CD19/CD22 CAR-T-cellterapi vid MRD-positiv B-linje Akut lymfoblastisk leukemi hos barn.
I denna studie kommer CD19/CD22 dubbelmål CAR-T-terapi att utföras bland barnpatienter som fortfarande är positiva efter induktionsremission, och efterföljande kemoterapi kommer att fortsätta efter att CAR-T-celler utövat sina funktioner.
Denna studie avser att använda retrovirala vektorbaserade tandem-CAR-T-celler riktade mot CD19/CD22 för att behandla MRD-positiv ALL.
CAR-T-cellerna tillhandahölls av Shenzhen Cell Valley.
Resultaten från forskargruppen från Stanford University School of Medicine i USA har redan visat genomförbarheten och säkerheten för att producera bispecifika CD19/CD22.BB.z-CAR T-celler i ett slutet system samt den höga kliniska aktiviteten som visas i behandling av CAR19-resistent B-ALL (B-linje akut lymfoblastisk leukemi) och LBCL (stort B-cellslymfom).
Utredarna ser fram emot att utöka tillämpningen av CAR-T-celler i MRD-positiv B-ALL genom denna kliniska studie om säkerhet och effekt och avsevärt förbättra prognosen för barnpatienter med denna typ av B-ALL.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den här kliniska prövningen är en öppen, öppen enarmad klinisk prövning med ett centrum för att utvärdera säkerheten och effekten av CAR-T-cellbehandling för MRD-positiv B-ALL. Den specifika testprocessen är uppdelad enligt följande:
- Screena den inskrivna populationen för att bestämma indikationerna och uteslutningskriterierna för cellbehandling. Kort sagt, patienter med medelrisk med positiv MRD på dag 46 av induktion genom flödescytometri enligt CCCG-ALL-regim.
- Underteckna formuläret för informerat samtycke.
- Beredning av CAR-T-celler: samla in autologa lymfocyter och producera CAR-T-celler som riktar sig mot CD19/CD22-målet.
- Lymfocytutarmning förbehandling: beroende på patientens tillstånd, välj FC-regimen (fludarabin 30 mg/m²/dag i 4 dagar; cyklofosfamid 500 mg/m²/dag i 2 dagar) före autolog transplantation.
- Cell intravenös infusion: dos: 3 × 10⁶/kg (tillåtet fluktuationsområde: 2 × 10⁶/kg - 4 × 10⁶/kg). Observera biverkningar inklusive CRS och ICANS.
- Utvärdera effekten efter den första cellinfusionen genom MRD-test.
- Fortsätt kemoterapi efter en månads CART enligt CCCG-ALL-regimen från den andra högdosen av MTX i konsolideringsstadiet.
- Uppföljning efter slutförandet av den kliniska studien: inom den första månaden efter cellinfusion måste försökspersonen genomföra de relevanta undersökningar som krävs för uppföljning den 7:e, 14:e, 21:e och 30:e dagarna. Beroende på patientens tillstånd kan antalet upptäckter också ökas; från 2:a till 6:e månaden efter infusion, uppföljning en gång i månaden; från 6 månader till 2 år efter infusion, uppföljning en gång var tredje månad. Från 2 till 5 år efter infusion, uppföljning en gång per år. Därefter går du in på långtidsuppföljning.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
10
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Hua Jiang, phd
- Telefonnummer: 86-020-38076051
- E-post: jiang_hua18@sina.cn
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510623
- Rekrytering
- Guangzhou Medical University Affiliated Women and Children's Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Föräldrar eller vårdnadshavare förstår, är informerade om denna studie och undertecknar formuläret för informerat samtycke (ICF); är villiga att följa och kan genomföra alla testprocedurer.
- Kinesiska barn i åldern 1-18 år vid screeningtillfället, oavsett kön, med en kroppsvikt ≥ 10 kg.
- Benmärgsundersökning bekräftar att MRD fortfarande är positiv den 46:e dagen efter induktionsremission.
- Tumörceller i benmärgen (BM) eller perifert blod (PB) uttrycker CD19/CD22 inom 3 månader före screening.
- Bra organfunktion, som måste uppfylla följande kriterier: (1)ALT ≤ 5 gånger den övre gränsen för normalvärdet (ULN); (2) totalt bilirubin ≤ 2 gånger ULN (Gilberts syndrom ≤ 3 gånger ULN); (3)utan > grad 1 dyspné när man inte andas in syre och syremättnad > 95 %; (4)vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%; (5)serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN.
- Karnofsky-poäng (≥ 16 år) ≥ 70 eller Lansky-poäng (< 16 år) ≥ 50.
- Förväntad överlevnadstid på minst 12 veckor.
- Ha tillräckligt med venös tillgång (för aferes eller venös blodprovtagning) och har inga andra kontraindikationer för separering av blodceller.
Uteslutningskriterier:
- Har genetiska sjukdomar, förutom Downs syndrom.
- Har en historia av andra maligniteter eller har andra maligniteter samtidigt.
- Uppfyll något av följande villkor: (1)hepatit B-ytantigen (HBsAg) positiv eller HBV-DNA-kvantifiering högre än den övre gränsen för normalvärdet; (2)hepatit C antikropp (HCV Ab) positiv och HCV RNA kvantifiering högre än den övre gränsen för normalvärdet; (3) human immunbristvirusantikropp (HIV-Ab) positiv; (4) Treponema pallidum antikropp (TP-Ab) positiv; (5)EBV-DNA högre än den övre gränsen för normalvärdet; (6)cytomegalovirus-DNA högre än den övre gränsen för normalvärdet.
- Har eller misstänks ha okontrollerad eller kräver intravenös läkemedelsbehandling för svamp-, bakterie-, virus- eller andra infektioner.
- Långverkande G-CSF är förbjudet inom 21 dagar före screening, och kortverkande G-CSF är förbjudet inom 7 dagar före screening.
- Har aktiv leukemi i centrala nervsystemet.
- Är allergisk mot albumin och aminoglykosidantibiotika.
- Har genomgått organtransplantation (förutom hematopoetisk stamcellstransplantation).
- Har deltagit i andra interventionella kliniska studier inom 3 månader före screening (fått aktiv testläkemedelsbehandling), eller avser att delta i en annan klinisk prövning eller få annan antitumörbehandling än den som anges i protokollet under hela studieperioden.
- Kan inte tolerera cellgifter och cytokinstorm på grund av nedsatt funktion av viktiga organ.
- Andra situationer som utredaren inte anser är lämpliga för att delta i denna kliniska prövning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: MRD-positiv B-linje Akut lymfoblastisk leukemi
Barn med MRD-positiv B-linje Akut lymfoblastisk leukemi; CD19/CD22 CAR-T
|
CD19/CD22 CAR-T cellterapi
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Giltighetsutforskning
Tidsram: Ett år efter CAR-T-behandling
|
Enligt effektivitetsutvärderingskriterierna för ALL i "NCCN Clinical Practice Guidelines for Acute Lymphoblastic Leukemia (2024.V5)", kommer den fullständiga remissionsfrekvensen (CR) att utvärderas 1 år efter CAR-T-behandling. CR mäts i allmänhet i procentsats(%).
|
Ett år efter CAR-T-behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studierektor: Hua Jiang, phd, Guangzhou Medical University Affiliated Women and Children's Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Pui CH, Yang JJ, Hunger SP, Pieters R, Schrappe M, Biondi A, Vora A, Baruchel A, Silverman LB, Schmiegelow K, Escherich G, Horibe K, Benoit YC, Izraeli S, Yeoh AE, Liang DC, Downing JR, Evans WE, Relling MV, Mullighan CG. Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: Progress Through Collaboration. J Clin Oncol. 2015 Sep 20;33(27):2938-48. doi: 10.1200/JCO.2014.59.1636. Epub 2015 Aug 24.
- Cordoba S, Onuoha S, Thomas S, Pignataro DS, Hough R, Ghorashian S, Vora A, Bonney D, Veys P, Rao K, Lucchini G, Chiesa R, Chu J, Clark L, Fung MM, Smith K, Peticone C, Al-Hajj M, Baldan V, Ferrari M, Srivastava S, Jha R, Arce Vargas F, Duffy K, Day W, Virgo P, Wheeler L, Hancock J, Farzaneh F, Domning S, Zhang Y, Khokhar NZ, Peddareddigari VGR, Wynn R, Pule M, Amrolia PJ. CAR T cells with dual targeting of CD19 and CD22 in pediatric and young adult patients with relapsed or refractory B cell acute lymphoblastic leukemia: a phase 1 trial. Nat Med. 2021 Oct;27(10):1797-1805. doi: 10.1038/s41591-021-01497-1. Epub 2021 Oct 12.
- Wang T, Tang Y, Cai J, Wan X, Hu S, Lu X, Xie Z, Qiao X, Jiang H, Shao J, Yang F, Ren H, Cao Q, Qian J, Zhang J, An K, Wang J, Luo C, Liang H, Miao Y, Ma Y, Wang X, Ding L, Song L, He H, Shi W, Xiao P, Yang X, Yang J, Li W, Zhu Y, Wang N, Gu L, Chen Q, Tang J, Yang JJ, Cheng C, Leung W, Chen J, Lu J, Li B, Pui CH. Coadministration of CD19- and CD22-Directed Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy in Childhood B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A Single-Arm, Multicenter, Phase II Trial. J Clin Oncol. 2023 Mar 20;41(9):1670-1683. doi: 10.1200/JCO.22.01214. Epub 2022 Nov 8.
- Pan J, Tang K, Luo Y, Seery S, Tan Y, Deng B, Liu F, Xu X, Ling Z, Song W, Xu J, Duan J, Wang Z, Li C, Wang K, Zhang Y, Yu X, Zheng Q, Zhao L, Zhang J, Chang AH, Feng X. Sequential CD19 and CD22 chimeric antigen receptor T-cell therapy for childhood refractory or relapsed B-cell acute lymphocytic leukaemia: a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2023 Nov;24(11):1229-1241. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00436-9. Epub 2023 Oct 17.
- Buechner J, Caruana I, Kunkele A, Rives S, Vettenranta K, Bader P, Peters C, Baruchel A, Calkoen FG. Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy in Paediatric B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukaemia: Curative Treatment Option or Bridge to Transplant? Front Pediatr. 2022 Jan 25;9:784024. doi: 10.3389/fped.2021.784024. eCollection 2021.
- Pui CH, Yang JJ, Bhakta N, Rodriguez-Galindo C. Global efforts toward the cure of childhood acute lymphoblastic leukaemia. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Jun;2(6):440-454. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30066-X. Epub 2018 Mar 30. Erratum In: Lancet Child Adolesc Health. 2018 Nov;2(11):e25. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30316-X.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 oktober 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
31 december 2027
Avslutad studie (Beräknad)
30 juni 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 december 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 december 2024
Första postat (Faktisk)
25 mars 2025
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 december 2024
Senast verifierad
1 december 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2024423A01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Forskare eller finansiärer kan ha intressekonflikter.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .