CD19/CD22 CAR-T-soluterapia MRD-positiivisessa B-linjan akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa lapsilla.
sunnuntai 29. joulukuuta 2024 päivittänyt: Guangzhou Women and Children's Medical Center
Kliininen tutkimus CD19/CD22 CAR-T-soluhoidon turvallisuudesta ja tehokkuudesta MRD-positiivisessa B-linjan akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa lapsilla.
Tässä tutkimuksessa CD19/CD22-kaksoiskohde CAR-T-hoitoa suoritetaan lapsipotilaille, jotka ovat edelleen positiivisia induktioremission jälkeen, ja myöhempää kemoterapiaa jatketaan sen jälkeen, kun CAR-T-solut alkavat toimia.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on käyttää retrovirusvektoripohjaisia tandem-CAR-T-soluja, jotka kohdistuvat CD19/CD22:een MRD-positiivisen ALL:n hoitoon.
CAR-T-solut toimitti Shenzhen Cell Valley.
Yhdysvaltalaisen Stanfordin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun tutkimusryhmän tulokset ovat jo osoittaneet bispesifisten CD19/CD22.BB.z-CAR T-solujen tuottamisen toteutettavuuden ja turvallisuuden suljetussa järjestelmässä sekä korkean kliinisen aktiivisuuden, joka on osoitettu CAR19-resistentin B-ALL:n (B-linjan akuutin lymfoblastisen leukemian) ja LBCL:n (suuri B-solulymfooma) hoitoon.
Tutkijat odottavat laajentavansa CAR-T-solujen käyttöä MRD-positiivisessa B-ALL:ssa tämän kliinisen turvallisuutta ja tehokkuutta koskevan tutkimuksen avulla ja parantaen huomattavasti tämän tyyppistä B-ALL:a sairastavien lapsipotilaiden ennustetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä kliininen tutkimus on yhden keskuksen, avoin, yksihaarainen kliininen tutkimus, jossa arvioidaan MRD-positiivisen B-ALL:n CAR-T-soluhoidon turvallisuutta ja tehokkuutta. Erityinen kokeiluprosessi on jaettu seuraavasti:
- Seuloa ilmoittautunut populaatio määrittääksesi soluhoidon indikaatiot ja poissulkemiskriteerit. Lyhyesti sanottuna keskiriskin potilaat, joilla on positiivinen MRD 46. päivänä induktiosta läpivirtaussytometrian mukaan CCCG-ALL-ohjelman mukaisesti.
- Allekirjoita tietoinen suostumuslomake.
- CAR-T-solujen valmistus: kerää autologiset lymfosyytit ja tuota CAR-T-soluja, jotka kohdistuvat CD19/CD22-kohteeseen.
- Lymfosyyttivajeen esihoito: valitse potilaan tilan mukaan FC-ohjelma (fludarabiini 30 mg/m²/vrk 4 päivän ajan; syklofosfamidi 500 mg/m²/vrk 2 päivän ajan) ennen autologista transplantaatiota.
- Solujen suonensisäinen infuusio: annos: 3 × 106/kg (sallittu vaihteluväli: 2 × 106/kg - 4 × 106/kg). Tarkkaile haittavaikutuksia, mukaan lukien CRS ja ICANS.
- Arvioi teho ensimmäisen soluinfuusion jälkeen MRD-testillä.
- Jatka kemoterapiaa kuukauden CART-hoidon jälkeen CCCG-ALL-ohjelman mukaisesti toisesta suuren annoksen MTX:n konsolidaatiovaiheesta alkaen.
- Seuranta kliinisen tutkimuksen päätyttyä: ensimmäisen kuukauden sisällä soluinfuusion jälkeen potilaan on suoritettava asianmukaiset tutkimukset, jotka vaaditaan seurantaa varten 7., 14., 21. ja 30. päivänä. Potilaan tilasta riippuen havaitsemiskertojen määrää voidaan myös lisätä; 2.–6. kuukaudesta infuusion jälkeen, seuranta kerran kuukaudessa; 6 kuukaudesta 2 vuoteen infuusion jälkeen, seuranta 3 kuukauden välein. 2–5 vuotta infuusion jälkeen, seuranta kerran vuodessa. Sen jälkeen aloita pitkän aikavälin seuranta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
10
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Hua Jiang, phd
- Puhelinnumero: 86-020-38076051
- Sähköposti: jiang_hua18@sina.cn
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510623
- Rekrytointi
- Guangzhou Medical University Affiliated Women and Children's Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Vanhemmat tai lailliset huoltajat ymmärtävät täysin tämän tutkimuksen, saavat tietoa siitä ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF); ovat valmiita seuraamaan ja voivat suorittaa kaikki testitoimenpiteet.
- Seulontahetkellä 1-18-vuotiaat kiinalaiset lapset sukupuolesta riippumatta, paino ≥ 10 kg.
- Luuydintutkimus vahvistaa, että MRD on edelleen positiivinen 46. päivänä induktioremission jälkeen.
- Tuumorisolut luuytimessä (BM) tai perifeerisessä veressä (PB) ilmentävät CD19/CD22:ta 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Hyvä elimen toiminta, jonka on täytettävä seuraavat kriteerit: (1)ALT ≤ 5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN); (2) kokonaisbilirubiini ≤ 2 kertaa ULN (Gilbertin oireyhtymä ≤ 3 kertaa ULN); (3) ilman > asteen 1 hengenahdistusta, kun ei hengitä happea, ja happisaturaatio > 95 %; (4)vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %; (5) seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN.
- Karnofsky-pisteet (≥ 16-vuotias) ≥ 70 tai Lansky (< 16-vuotias) pisteet ≥ 50.
- Odotettu eloonjäämisaika vähintään 12 viikkoa.
- Sinulla on riittävä laskimopääsy (afereesia tai laskimoverinäytteenottoa varten), eikä sinulla ole muita vasta-aiheita verisolujen erottamiseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Onko sinulla geneettisiä sairauksia, paitsi Downin oireyhtymä.
- Sinulla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia tai sinulla on muita pahanlaatuisia kasvaimia samanaikaisesti.
- Täytä jokin seuraavista ehdoista: (1)hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen tai HBV-DNA:n kvantifiointi ylittää normaaliarvon ylärajan; (2) hepatiitti C -vasta-aine (HCV Ab) positiivinen ja HCV RNA:n kvantifiointi korkeampi kuin normaaliarvon yläraja; (3) ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (HIV-Ab) positiivinen; (4) Treponema pallidum -vasta-aine (TP-Ab) -positiivinen; (5) EBV DNA korkeampi kuin normaaliarvon yläraja; (6) sytomegaloviruksen DNA korkeampi kuin normaaliarvon yläraja.
- Sinulla on tai epäillään olevan hallitsematon tai tarvitsevat suonensisäistä lääkehoitoa sieni-, bakteeri-, virus- tai muihin infektioihin.
- Pitkävaikutteinen G-CSF on kielletty 21 päivää ennen seulontaa ja lyhytvaikutteinen G-CSF on kielletty 7 päivää ennen seulontaa.
- Sinulla on aktiivinen keskushermoston leukemia.
- Ovat allergisia albumiinille ja aminoglykosidiantibiooteille.
- Sinulle on tehty elinsiirto (paitsi hematopoieettisten kantasolujen siirto).
- Osallistunut muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa (saanut aktiivista testilääkehoitoa) tai aikonut osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen tai saada muuta kuin protokollassa määriteltyä kasvainhoitoa koko tutkimusjakson ajan.
- Ei voi sietää kemoterapiaa ja sytokiinimyrskyä tärkeiden elinten toiminnan heikkenemisen vuoksi.
- Muut tilanteet, joita tutkija ei pidä sopivina osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MRD-positiivinen B-linjan akuutti lymfoblastinen leukemia
MRD-positiivisen B-linjan akuutin lymfoblastisen leukemian lapset; CD19/CD22 CAR-T
|
CD19/CD22 CAR-T-soluhoito
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kelvollisuuden tutkiminen
Aikaikkuna: Vuosi CAR-T-hoidon jälkeen
|
ALL:n tehokkuuden arviointikriteerien mukaan "NCCN Clinical Practice Guidelines for Acute Lymphoblastic Leukemia (2024.V5)", täydellinen remissio (CR) arvioidaan 1 vuoden kuluttua CAR-T-hoidosta. CR mitataan yleensä prosenttia (%).
|
Vuosi CAR-T-hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojohtaja: Hua Jiang, phd, Guangzhou Medical University Affiliated Women and Children's Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Pui CH, Yang JJ, Hunger SP, Pieters R, Schrappe M, Biondi A, Vora A, Baruchel A, Silverman LB, Schmiegelow K, Escherich G, Horibe K, Benoit YC, Izraeli S, Yeoh AE, Liang DC, Downing JR, Evans WE, Relling MV, Mullighan CG. Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: Progress Through Collaboration. J Clin Oncol. 2015 Sep 20;33(27):2938-48. doi: 10.1200/JCO.2014.59.1636. Epub 2015 Aug 24.
- Cordoba S, Onuoha S, Thomas S, Pignataro DS, Hough R, Ghorashian S, Vora A, Bonney D, Veys P, Rao K, Lucchini G, Chiesa R, Chu J, Clark L, Fung MM, Smith K, Peticone C, Al-Hajj M, Baldan V, Ferrari M, Srivastava S, Jha R, Arce Vargas F, Duffy K, Day W, Virgo P, Wheeler L, Hancock J, Farzaneh F, Domning S, Zhang Y, Khokhar NZ, Peddareddigari VGR, Wynn R, Pule M, Amrolia PJ. CAR T cells with dual targeting of CD19 and CD22 in pediatric and young adult patients with relapsed or refractory B cell acute lymphoblastic leukemia: a phase 1 trial. Nat Med. 2021 Oct;27(10):1797-1805. doi: 10.1038/s41591-021-01497-1. Epub 2021 Oct 12.
- Wang T, Tang Y, Cai J, Wan X, Hu S, Lu X, Xie Z, Qiao X, Jiang H, Shao J, Yang F, Ren H, Cao Q, Qian J, Zhang J, An K, Wang J, Luo C, Liang H, Miao Y, Ma Y, Wang X, Ding L, Song L, He H, Shi W, Xiao P, Yang X, Yang J, Li W, Zhu Y, Wang N, Gu L, Chen Q, Tang J, Yang JJ, Cheng C, Leung W, Chen J, Lu J, Li B, Pui CH. Coadministration of CD19- and CD22-Directed Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy in Childhood B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A Single-Arm, Multicenter, Phase II Trial. J Clin Oncol. 2023 Mar 20;41(9):1670-1683. doi: 10.1200/JCO.22.01214. Epub 2022 Nov 8.
- Pan J, Tang K, Luo Y, Seery S, Tan Y, Deng B, Liu F, Xu X, Ling Z, Song W, Xu J, Duan J, Wang Z, Li C, Wang K, Zhang Y, Yu X, Zheng Q, Zhao L, Zhang J, Chang AH, Feng X. Sequential CD19 and CD22 chimeric antigen receptor T-cell therapy for childhood refractory or relapsed B-cell acute lymphocytic leukaemia: a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2023 Nov;24(11):1229-1241. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00436-9. Epub 2023 Oct 17.
- Buechner J, Caruana I, Kunkele A, Rives S, Vettenranta K, Bader P, Peters C, Baruchel A, Calkoen FG. Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy in Paediatric B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukaemia: Curative Treatment Option or Bridge to Transplant? Front Pediatr. 2022 Jan 25;9:784024. doi: 10.3389/fped.2021.784024. eCollection 2021.
- Pui CH, Yang JJ, Bhakta N, Rodriguez-Galindo C. Global efforts toward the cure of childhood acute lymphoblastic leukaemia. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Jun;2(6):440-454. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30066-X. Epub 2018 Mar 30. Erratum In: Lancet Child Adolesc Health. 2018 Nov;2(11):e25. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30316-X.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. lokakuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 31. joulukuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 30. kesäkuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 12. joulukuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 29. joulukuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 29. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024423A01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Tutkijoilla tai rahoittajilla voi olla eturistiriitoja.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .