- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06752785
Terapia com células CAR-T CD19 / CD22 em leucemia linfoblástica aguda de linhagem B positiva para MRD em crianças.
29 de dezembro de 2024 atualizado por: Guangzhou Women and Children's Medical Center
Estudo clínico sobre a segurança e eficácia da terapia com células CAR-T CD19/CD22 em leucemia linfoblástica aguda de linhagem B positiva para MRD em crianças.
Neste estudo, a terapia CAR-T de alvo duplo CD19/CD22 será realizada entre pacientes infantis que ainda são positivos após a remissão de indução, e a quimioterapia subsequente continuará após as células CAR-T exercerem suas funções.
Este estudo pretende usar células CAR-T em tandem baseadas em vetores retrovirais visando CD19 / CD22 para tratar LLA positiva para MRD.
As células CAR-T foram fornecidas pela Shenzhen Cell Valley.
Os resultados da equipe de pesquisa da Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford, nos Estados Unidos, já demonstraram a viabilidade e segurança da produção de células T CD19/CD22.BB.z-CAR biespecíficas em sistema fechado, bem como a alta atividade clínica demonstrada em o tratamento de B-ALL resistente a CAR19 (leucemia linfoblástica aguda de linhagem B) e LBCL (linfoma de grandes células B).
Os investigadores esperam expandir a aplicação de células CAR-T em B-ALL positivo para MRD por meio deste estudo clínico sobre segurança e eficácia e melhorar muito o prognóstico de pacientes infantis com este tipo de B-ALL.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este ensaio clínico é um ensaio clínico de centro único, aberto e de braço único para avaliar a segurança e eficácia do tratamento com células CAR-T para B-ALL positivo para MRD. O processo de julgamento específico é dividido da seguinte forma:
- Rastreie a população inscrita para determinar as indicações e critérios de exclusão para tratamento celular. Em resumo, pacientes de risco intermediário com MRD positivo no dia 46 da indução por citometria de fluxo de acordo com o regime CCCG-ALL.
- Assine o termo de consentimento informado.
- Preparação de células CAR-T: coletar linfócitos autólogos e produzir células CAR-T visando o alvo CD19/CD22.
- Pré-tratamento de depleção linfocitária: de acordo com a condição do paciente, selecionar o esquema FC (fludarabina 30 mg/m²/dia por 4 dias; ciclofosfamida 500 mg/m²/dia por 2 dias) antes do transplante autólogo.
- Infusão intravenosa de células: dose: 3 × 10⁶/kg (faixa de flutuação permitida: 2 × 10⁶/kg - 4 × 10⁶/kg). Observe as reações adversas, incluindo CRS e ICANS.
- Avalie a eficácia após a primeira infusão de células pelo teste MRD.
- Continuar a quimioterapia após um mês de TARV de acordo com o regime CCCG-ALL a partir da segunda dose alta de MTX do estágio de consolidação.
- Acompanhamento após a conclusão do estudo clínico: no primeiro mês após a infusão celular, o sujeito precisa realizar os exames relevantes necessários para acompanhamento no 7º, 14º, 21º e 30º dias. Dependendo da condição do paciente, o número de detecções também pode ser aumentado; do 2º ao 6º mês após a infusão, acompanhamento uma vez ao mês; de 6 meses a 2 anos após a infusão, acompanhamento uma vez a cada 3 meses. De 2 a 5 anos após a infusão, acompanhamento uma vez por ano. Depois disso, entre no acompanhamento de longo prazo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
10
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Hua Jiang, phd
- Número de telefone: 86-020-38076051
- E-mail: jiang_hua18@sina.cn
Locais de estudo
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Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510623
- Recrutamento
- Guangzhou Medical University Affiliated Women and Children's Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Os pais ou responsáveis legais compreendem plenamente, são informados deste estudo e assinam o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE); estão dispostos a seguir e podem concluir todos os procedimentos de teste.
- Crianças chinesas com idade entre 1 e 18 anos no momento da triagem, independentemente do sexo, com peso corporal ≥ 10 kg.
- O exame da medula óssea confirma que o MRD ainda é positivo no 46º dia após a indução da remissão.
- As células tumorais na medula óssea (BM) ou no sangue periférico (PB) expressam CD19/CD22 3 meses antes da triagem.
- Bom funcionamento do órgão, que precisa atender aos seguintes critérios: (1) ALT ≤ 5 vezes o limite superior do valor normal (LSN); (2) bilirrubina total ≤ 2 vezes o LSN (síndrome de Gilbert ≤ 3 vezes o LSN); (3)sem dispneia > grau 1 quando não inala oxigênio e saturação de oxigênio > 95%; (4) fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%; (5) creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN.
- Escore de Karnofsky (≥ 16 anos) ≥ 70 ou escore de Lansky (< 16 anos) ≥ 50.
- Período de sobrevivência esperado de pelo menos 12 semanas.
- Ter acesso venoso suficiente (para aférese ou coleta de sangue venoso) e não ter outras contra-indicações para separação de células sanguíneas.
Critérios de exclusão:
- Ter doenças genéticas, exceto síndrome de Down.
- Ter histórico de outras doenças malignas ou ter outras doenças malignas simultaneamente.
- Atender a qualquer uma das seguintes condições: (1) antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo ou quantificação de DNA do HBV superior ao limite superior do valor normal; (2) anticorpo da hepatite C (HCV Ab) positivo e quantificação de RNA do HCV superior ao limite superior do valor normal; (3)anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ab) positivo; (4) Anticorpo Treponema pallidum (TP-Ab) positivo; (5) DNA do EBV superior ao limite superior do valor normal; (6) DNA do citomegalovírus superior ao limite superior do valor normal.
- Tem ou há suspeita de ter infecções não controladas ou necessitar de tratamento com drogas intravenosas para infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras.
- O G-CSF de ação prolongada é proibido 21 dias antes da triagem, e o G-CSF de ação curta é proibido 7 dias antes da triagem.
- Tem leucemia ativa do sistema nervoso central.
- São alérgicos a antibióticos albumina e aminoglicosídeos.
- Foram submetidos a transplante de órgãos (exceto transplante de células-tronco hematopoiéticas).
- Ter participado de outros estudos clínicos intervencionistas nos 3 meses anteriores à triagem (receber tratamento com medicamento de teste ativo), ou pretender participar de outro ensaio clínico ou receber tratamento antitumoral diferente do especificado no protocolo durante todo o período do estudo.
- Não tolera quimioterapia e tempestade de citocinas devido ao comprometimento da função de órgãos importantes.
- Outras situações que o investigador considere não adequadas para participar neste ensaio clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Leucemia Linfoblástica Aguda de Linhagem B MRD-Positiva
Filhos de Leucemia Linfoblástica Aguda de Linhagem B MRD-Positiva; CD19/CD22 CAR-T
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Terapia com células CAR-T CD19/CD22
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Exploração de validade
Prazo: Um ano após o tratamento CAR-T
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De acordo com os critérios de avaliação de eficácia para LLA nas "Diretrizes de prática clínica da NCCN para leucemia linfoblástica aguda (2024.V5)", a taxa de remissão completa (CR) será avaliada 1 ano após o tratamento com CAR-T. percentagem(%).
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Um ano após o tratamento CAR-T
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Hua Jiang, phd, Guangzhou Medical University Affiliated Women and Children's Medical Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Pui CH, Yang JJ, Hunger SP, Pieters R, Schrappe M, Biondi A, Vora A, Baruchel A, Silverman LB, Schmiegelow K, Escherich G, Horibe K, Benoit YC, Izraeli S, Yeoh AE, Liang DC, Downing JR, Evans WE, Relling MV, Mullighan CG. Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: Progress Through Collaboration. J Clin Oncol. 2015 Sep 20;33(27):2938-48. doi: 10.1200/JCO.2014.59.1636. Epub 2015 Aug 24.
- Cordoba S, Onuoha S, Thomas S, Pignataro DS, Hough R, Ghorashian S, Vora A, Bonney D, Veys P, Rao K, Lucchini G, Chiesa R, Chu J, Clark L, Fung MM, Smith K, Peticone C, Al-Hajj M, Baldan V, Ferrari M, Srivastava S, Jha R, Arce Vargas F, Duffy K, Day W, Virgo P, Wheeler L, Hancock J, Farzaneh F, Domning S, Zhang Y, Khokhar NZ, Peddareddigari VGR, Wynn R, Pule M, Amrolia PJ. CAR T cells with dual targeting of CD19 and CD22 in pediatric and young adult patients with relapsed or refractory B cell acute lymphoblastic leukemia: a phase 1 trial. Nat Med. 2021 Oct;27(10):1797-1805. doi: 10.1038/s41591-021-01497-1. Epub 2021 Oct 12.
- Wang T, Tang Y, Cai J, Wan X, Hu S, Lu X, Xie Z, Qiao X, Jiang H, Shao J, Yang F, Ren H, Cao Q, Qian J, Zhang J, An K, Wang J, Luo C, Liang H, Miao Y, Ma Y, Wang X, Ding L, Song L, He H, Shi W, Xiao P, Yang X, Yang J, Li W, Zhu Y, Wang N, Gu L, Chen Q, Tang J, Yang JJ, Cheng C, Leung W, Chen J, Lu J, Li B, Pui CH. Coadministration of CD19- and CD22-Directed Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy in Childhood B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A Single-Arm, Multicenter, Phase II Trial. J Clin Oncol. 2023 Mar 20;41(9):1670-1683. doi: 10.1200/JCO.22.01214. Epub 2022 Nov 8.
- Pan J, Tang K, Luo Y, Seery S, Tan Y, Deng B, Liu F, Xu X, Ling Z, Song W, Xu J, Duan J, Wang Z, Li C, Wang K, Zhang Y, Yu X, Zheng Q, Zhao L, Zhang J, Chang AH, Feng X. Sequential CD19 and CD22 chimeric antigen receptor T-cell therapy for childhood refractory or relapsed B-cell acute lymphocytic leukaemia: a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2023 Nov;24(11):1229-1241. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00436-9. Epub 2023 Oct 17.
- Buechner J, Caruana I, Kunkele A, Rives S, Vettenranta K, Bader P, Peters C, Baruchel A, Calkoen FG. Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy in Paediatric B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukaemia: Curative Treatment Option or Bridge to Transplant? Front Pediatr. 2022 Jan 25;9:784024. doi: 10.3389/fped.2021.784024. eCollection 2021.
- Pui CH, Yang JJ, Bhakta N, Rodriguez-Galindo C. Global efforts toward the cure of childhood acute lymphoblastic leukaemia. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Jun;2(6):440-454. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30066-X. Epub 2018 Mar 30. Erratum In: Lancet Child Adolesc Health. 2018 Nov;2(11):e25. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30316-X.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de outubro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de junho de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de dezembro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de dezembro de 2024
Primeira postagem (Real)
25 de março de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de dezembro de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2024423A01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Pesquisadores ou financiadores podem ter conflitos de interesse.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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