Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CD19/CD22 CAR-T celleterapi ved MRD-positiv B-linje Akutt lymfoblastisk leukemi hos barn.

29. desember 2024 oppdatert av: Guangzhou Women and Children's Medical Center

Klinisk studie om sikkerhet og effekt av CD19/CD22 CAR-T-celleterapi ved MRD-positiv B-linje Akutt lymfoblastisk leukemi hos barn.

I denne studien vil CD19/CD22 dual-target CAR-T-terapi bli utført blant barnepasienter som fortsatt er positive etter induksjonsremisjon, og påfølgende kjemoterapi vil fortsette etter at CAR-T-celler utøver sine funksjoner. Denne studien har til hensikt å bruke retrovirale vektorbaserte tandem CAR-T-celler rettet mot CD19/CD22 for å behandle MRD-positiv ALL. CAR-T-cellene ble levert av Shenzhen Cell Valley. Resultatene fra forskerteamet fra Stanford University School of Medicine i USA har allerede demonstrert gjennomførbarheten og sikkerheten ved å produsere bispesifikke CD19/CD22.BB.z-CAR T-celler i et lukket system, samt den høye kliniske aktiviteten vist i behandlingen av CAR19-resistent B-ALL (B-linje akutt lymfatisk leukemi) og LBCL (stort B-celle lymfom). Etterforskerne ser frem til å utvide bruken av CAR-T-celler i MRD-positiv B-ALL gjennom denne kliniske studien om sikkerhet og effekt og betraktelig forbedre prognosen for barnpasienter med denne typen B-ALL.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne kliniske studien er en enkelt-senter, åpen, enkeltarms klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av CAR-T-cellebehandling for MRD-positiv B-ALL. Den spesifikke prøveprosessen er delt inn som følger:

  1. Screen den registrerte populasjonen for å bestemme indikasjonene og eksklusjonskriteriene for cellebehandling. Kort fortalt, pasienter med middels risiko med positiv MRD på dag 46 av induksjon gjennom flowcytometri i henhold til CCCG-ALL-regime.
  2. Signer skjemaet for informert samtykke.
  3. CAR-T-celleforberedelse: samle autologe lymfocytter og produsere CAR-T-celler rettet mot CD19/CD22-målet.
  4. Forbehandling av lymfocyttdeplesjon: i henhold til pasientens tilstand, velg FC-regimet (fludarabin 30 mg/m²/dag i 4 dager; cyklofosfamid 500 mg/m²/dag i 2 dager) før autolog transplantasjon.
  5. Celle intravenøs infusjon: dose: 3 × 10⁶/kg (tillatt fluktuasjonsområde: 2 × 10⁶/kg - 4 × 10⁶/kg). Observer bivirkninger inkludert CRS og ICANS.
  6. Evaluer effekten etter den første celleinfusjonen med MRD-test.
  7. Fortsett kjemoterapi etter én måned med CART i henhold til CCCG-ALL-regimet fra den andre høydose MTX i konsolideringsstadiet.
  8. Oppfølging etter fullføring av den kliniske studien: innen den første måneden etter celleinfusjon må forsøkspersonen fullføre de relevante undersøkelsene som kreves for oppfølging på 7., 14., 21. og 30. dag. Avhengig av pasientens tilstand kan antallet påvisninger også økes; fra 2. til 6. måned etter infusjon, oppfølging en gang i måneden; fra 6 måneder til 2 år etter infusjon, oppfølging en gang hver 3. måned. Fra 2 til 5 år etter infusjon, oppfølging en gang i året. Etter det, legg inn langtidsoppfølging.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510623
        • Rekruttering
        • Guangzhou Medical University Affiliated Women and Children's Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Foreldre eller foresatte forstår fullt ut, blir informert om denne studien og signerer skjemaet for informert samtykke (ICF); er villige til å følge og kan fullføre alle testprosedyrer.
  2. Kinesiske barn i alderen 1-18 år på tidspunktet for screening, uavhengig av kjønn, med en kroppsvekt ≥ 10 kg.
  3. Benmargsundersøkelse bekrefter at MRD fortsatt er positiv den 46. dagen etter induksjonsremisjon.
  4. Tumorceller i benmargen (BM) eller perifert blod (PB) uttrykker CD19/CD22 innen 3 måneder før screening.
  5. God organfunksjon, som må oppfylle følgende kriterier: (1)ALT ≤ 5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN); (2)total bilirubin ≤ 2 ganger ULN (Gilberts syndrom ≤ 3 ganger ULN); (3) uten > grad 1 dyspné når man ikke inhalerer oksygen, og oksygenmetning > 95 %; (4) venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %; (5)serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN.
  6. Karnofsky score (≥ 16 år) ≥ 70 eller Lansky (< 16 år) score ≥ 50.
  7. Forventet overlevelsestid på minst 12 uker.
  8. Ha tilstrekkelig venøs tilgang (for aferese eller venøs blodprøvetaking), og har ingen andre kontraindikasjoner for separasjon av blodceller.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har genetiske sykdommer, bortsett fra Downs syndrom.
  2. Har en historie med andre maligniteter eller har andre maligniteter samtidig.
  3. Oppfyll en av følgende betingelser: (1) hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv eller HBV DNA kvantifisering høyere enn den øvre grensen for normal verdi; (2)hepatitt C antistoff (HCV Ab) positiv og HCV RNA kvantifisering høyere enn den øvre grensen for normal verdi; (3) humant immunsviktvirusantistoff (HIV-Ab) positivt; (4) Treponema pallidum antistoff (TP-Ab) positivt; (5)EBV-DNA høyere enn den øvre grensen for normalverdi; (6)cytomegalovirus-DNA høyere enn den øvre grensen for normalverdi.
  4. Har eller mistenkes å ha ukontrollert eller krever intravenøs medikamentell behandling for sopp-, bakterie-, virus- eller andre infeksjoner.
  5. Langtidsvirkende G-CSF er forbudt innen 21 dager før screening, og korttidsvirkende G-CSF er forbudt innen 7 dager før screening.
  6. Har aktiv sentralnervesystemleukemi.
  7. Er allergisk mot albumin og aminoglykosid antibiotika.
  8. Har gjennomgått organtransplantasjon (unntatt hematopoetisk stamcelletransplantasjon).
  9. Har deltatt i andre intervensjonelle kliniske studier innen 3 måneder før screening (mottatt aktiv testmedikamentell behandling), eller har tenkt å delta i en annen klinisk studie eller motta antitumorbehandling annet enn det som er spesifisert i protokollen i hele studieperioden.
  10. Tåler ikke kjemoterapi og cytokinstorm på grunn av nedsatt funksjon av viktige organer.
  11. Andre situasjoner som etterforskeren ikke anser som egnet for å delta i denne kliniske studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MRD-positiv B-linje Akutt lymfatisk leukemi
Barn av MRD-positiv B-linje Akutt lymfoblastisk leukemi; CD19/CD22 CAR-T
Legemiddel: CAR-T terapi
CD19/CD22 CAR-T celleterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Validitetsutforskning
Tidsramme: Ett år etter CAR-T behandling
I henhold til effektevalueringskriteriene for ALL i "NCCN Clinical Practice Guidelines for Acute Lymphoblastic Leukemia (2024.V5)", vil den fullstendige remisjonsraten (CR) bli evaluert 1 år etter CAR-T-behandling. CR måles generelt i prosentdel(%).
Ett år etter CAR-T behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Guangzhou Women and Children's Medical Center

Etterforskere

  • Studieleder: Hua Jiang, phd, Guangzhou Medical University Affiliated Women and Children's Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. desember 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. desember 2024

Først lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2024423A01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Forskere eller finansiører kan ha interessekonflikter.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere