Gremlin-1 和 Wagner 分类：糖尿病足患者截肢的潜在生物标志物

糖尿病足（DA）是糖尿病（DM）的一种微血管并发症，是发病和死亡的重要原因。 据报道，糖尿病足的患病率在 4% 至 10% 之间，但被诊断为糖尿病的人终生患 DA 的风险高达 25%。 糖尿病足部伤口导致患者生活质量恶化、工作能力丧失、社会心理创伤以及医疗费用增加。 这些是糖尿病患者住院和住院时间最长的最常见原因。 50-70% 的非创伤性足部截肢手术是在糖尿病患者中进行的。 众所周知，不同的机制，如神经性变性（自主神经、运动、感觉）、血管病变（微血管病和大血管病）、控制不良的感染以及由于胶原蛋白生成受损而导致的伤口愈合不良，共同参与了 DA 的发病机制。 此外，糖尿病患者的调理作用和吞噬过程减少。 负责炎症的细胞，尤其是通过分泌各种生长因子刺激伤口愈合的巨噬细胞的趋化性和增殖的减少，是延迟伤口愈合的最重要因素之一。 糖尿病足病例的特征是长期的急性期反应。 治疗糖尿病足伤口的第一步是对溃疡进行评估、分级和分类。 对于糖尿病足，尚无普遍认可的分类。 Wagner-Meggit 分类、​​San Antonio 分类、德克萨斯大学分类、PEDIS 分期是其中的一些。 每个糖尿病足委员会都使用自己适当的分类。 DA分类是决定治疗方法和进行截肢的重要指南。 C反应蛋白（CRP）、白细胞（WBC）、中性粒细胞计数和沉降率（ESR）等急性期反应物被广泛用作DA进展至截肢的实验室标志物，但这些不足以反映严重程度DA 病。 此外，由于在未感染的 DA 溃疡中未观察到全身效应，因此可能无法检测到急性期反应物的增加。 由于这些原因，需要新的标记物研究来预测糖尿病足的预后并确定疾病的严重程度。 基于这一需要，研究人员计划在本研究中检测 DA 足病例中的 gremlin-1 水平。 Gremlin-1 是骨形态发生蛋白 (BMP) 的细胞外拮抗剂，通过直接中和其配体并抑制 BMP 信号传导发挥作用。 BMP 是 TGF-B（转化生长因子）的一个亚组，是一种重要的促纤维蛋白原细胞因子，已知在多种器官中具有抗纤维蛋白原作用。 BMP 及其拮抗剂 gremlin 是调节形态发生的发育基因，其在胚胎发生中的作用已在肢体发育、神经嵴分化和后肾器官发生中得到明确证明。 Gremlin 在成人组织中被沉默，但其在受损组织中的诱导已被描述。 Gremlin-1 表达已被证明在肺纤维化、糖尿病肾病、纤维化肝病和各种恶性肿瘤中增加。 这些发现表明 Gremlin-1 在器官纤维化中发挥作用。 此外，gremlin-1 通过与内皮细胞中的血管内皮因子受体 2 (VEGFR-2) 结合而在血管生成中发挥作用。 很明显，在 DA 伤口的愈合过程中，炎症增加，并伴随纤维化和血管生成。 因此，研究人员旨在检查 DA 病例中 gremlin-1 水平与 Wagner 分类之间的关系，并测试其作为截肢进展中生物标志物的可用性。