Classificação Gremlin-1 e Wagner: potencial biomarcador para amputação em pacientes com pé diabético

O pé diabético (DA), uma complicação microvascular do diabetes mellitus (DM), é uma causa significativa de morbidade e mortalidade. Embora a prevalência do pé diabético esteja entre 4 e 10%, o risco ao longo da vida de desenvolver DA em uma pessoa diagnosticada com diabetes chega a 25%. Feridas no pé diabético levam à deterioração da qualidade de vida do paciente, perda de capacidade de trabalho, trauma psicossocial e aumento dos custos com cuidados de saúde. Estas são as causas mais comuns de hospitalização e maior tempo de internação em pacientes diabéticos. 50-70% das amputações não traumáticas do pé são realizadas em pacientes diabéticos. Sabe-se que diferentes mecanismos como degeneração neuropática (autonômica, motora, sensorial), vasculopatia (micro e macroangiopatia), infecção mal controlada e má cicatrização de feridas devido à produção prejudicada de colágeno estão juntos na etiopatogenia da DA. Além disso, os processos de opsonização e fagocitose são reduzidos em pacientes diabéticos. A diminuição da quimiotaxia e da proliferação de células responsáveis ​​pela inflamação e principalmente de macrófagos que estimulam a cicatrização de feridas através da secreção de vários fatores de crescimento é um dos fatores mais importantes que retardam a cicatrização de feridas. A característica num caso de pé diabético é uma reação de fase aguda prolongada. O primeiro passo no tratamento de feridas no pé diabético é a avaliação, classificação e classificação da úlcera. Não existe uma classificação comumente aceita para ser usada em pés diabéticos. Classificação Wagner-Meggit, classificação San Antonio, classificação da Universidade do Texas, estadiamento PEDIS são algumas delas. Cada conselho de pé diabético utiliza a sua própria classificação apropriada. A classificação DA é um guia importante na decisão sobre o método de tratamento e no procedimento de amputação. Reagentes de fase aguda, como proteína C reativa (PCR), glóbulos brancos (leucócitos), contagem de neutrófilos e taxa de sedimentação (VHS) são amplamente utilizados como marcadores laboratoriais de progressão para amputação em DA, mas estes são insuficientes para refletir a gravidade da doença DA. Além disso, uma vez que não podem ser observados efeitos sistémicos em úlceras DA não infectadas, um aumento nos reagentes de fase aguda pode não ser detectado. Por estas razões, são necessários novos estudos de marcadores para prever o prognóstico dos pés diabéticos e determinar a gravidade da doença. Com base nesta necessidade, os investigadores planejaram examinar o nível de gremlin-1 em casos de pé DA neste estudo. Gremlin-1 é um antagonista extracelular das proteínas morfogenéticas ósseas (BMP) e atua neutralizando diretamente seus ligantes e inibindo a sinalização da BMP. Sabe-se que o BMP, um subgrupo do TGF-B (fator transformador de crescimento), uma importante citocina pró-fibrinogênica, tem um papel antifibrinogênico em vários órgãos. A BMP e seu antagonista gremlin são genes de desenvolvimento que regulam a morfogênese, e seu papel na embriogênese foi claramente demonstrado no desenvolvimento dos membros, na diferenciação da crista neural e na organogênese do rim metanéfrico. Gremlin é silenciado em tecidos adultos, mas sua indução em tecidos lesionados já foi descrita. Foi demonstrado que a expressão de Gremlin-1 aumenta na fibrose pulmonar, nefropatia diabética, doenças fibróticas do fígado e várias doenças malignas. Estas descobertas indicam que Gremlin-1 desempenha um papel na fibrose de órgãos. Além disso, o gremlin-1 desempenha um papel na angiogênese, ligando-se ao receptor-2 do fator endotelial vascular (VEGFR-2) nas células endoteliais. É óbvio que há aumento da inflamação e acompanhamento de fibrose e angiogênese durante o processo de cicatrização de feridas DA. Portanto, os investigadores tiveram como objetivo examinar a relação entre os níveis de gremlin-1 e a classificação de Wagner em casos de DA e testar a sua usabilidade como biomarcador na progressão para a amputação.