Gremlin-1 és Wagner osztályozás: Lehetséges biomarker amputációhoz diabéteszes lábú betegeknél

A diabéteszes láb (DA), a diabetes mellitus (DM) mikrovaszkuláris szövődménye, jelentős morbiditási és mortalitási ok. Míg a diabéteszes láb prevalenciája 4 és 10% között van, a cukorbetegséggel diagnosztizált személynél a DA kialakulásának életre szóló kockázata akár 25% is. A diabéteszes lábsebek a beteg életminőségének romlásához, munkaerejének elvesztéséhez, pszichoszociális traumákhoz és az egészségügyi ellátás költségeinek növekedéséhez vezetnek. Ezek a leggyakoribb okai a cukorbetegek kórházi kezelésének és leghosszabb kórházi tartózkodásának. A nem traumás lábamputációk 50-70%-a cukorbetegeknél történik. Ismeretes, hogy a DA etiopatogenezisében különböző mechanizmusok, például neuropátiás degeneráció (autonóm, motoros, szenzoros), vasculopathia (mikro- és makroangiopátia), rosszul kontrollált fertőzés és a kollagéntermelés károsodása miatti gyenge sebgyógyulás együtt járnak együtt. Ezenkívül az opszonizációs és fagocitózisos folyamatok csökkennek a cukorbetegeknél. A gyulladásért felelős sejtek és különösen a különböző növekedési faktorok kiválasztásával a sebgyógyulást serkentő makrofágok kemotaxisának és proliferációjának csökkenése az egyik legfontosabb sebgyógyulást késleltető tényező. A diabéteszes láb esetére jellemző az elhúzódó akut fázis reakció. A diabéteszes lábsebek kezelésének első lépése a fekély értékelése, osztályozása és osztályozása. Nincs általánosan elfogadott osztályozás a diabéteszes lábak esetében. A Wagner-Meggit osztályozás, a San Antonio osztályozás, a Texasi Egyetem osztályozása, a PEDIS staging néhány ezek közül. Minden diabéteszes lábtanács a saját megfelelő osztályozását használja. A DA besorolás fontos útmutató a kezelési mód eldöntésében és az amputációhoz való továbblépésben. Az akut fázisú reagenseket, mint például a C-reaktív fehérjét (CRP), a fehérvérsejteket (WBC), a neutrofilszámot és az ülepedési sebességet (ESR) széles körben használják laboratóriumi markerekként a DA-ban az amputáció felé haladva, de ezek nem elegendőek a súlyosság tükrözéséhez. DA-betegség. Ezen túlmenően, mivel nem fertőzött DA fekélyekben nem észlelhető szisztémás hatás, előfordulhat, hogy az akut fázisú reaktánsok növekedése nem észlelhető. Ezen okok miatt új markervizsgálatokra van szükség a diabéteszes láb prognózisának előrejelzéséhez és a betegség súlyosságának meghatározásához. Ezen igény alapján a kutatók azt tervezték, hogy megvizsgálják a gremlin-1 szintjét DA láb eseteiben ebben a tanulmányban. A Gremlin-1 a csont morfogenetikai fehérjék (BMP) extracelluláris antagonistája, és a ligandumainak közvetlen semlegesítésével és a BMP jelátvitel gátlásával fejti ki hatását. A BMP, a TGF-B (transzformáló növekedési faktor) alcsoportja, egy fontos pro-fibrinogén citokin, ismert, hogy antifibrinogén szerepet játszik különböző szervekben. A BMP és antagonistája gremlin olyan fejlődési gének, amelyek szabályozzák a morfogenezist, és az embriogenezisben betöltött szerepük egyértelműen kimutatható a végtagfejlődésben, az idegi gerinc differenciálódásában és a metanefris vese organogenezisében. A Gremlin elnémul a felnőtt szövetekben, de leírták indukcióját a sérült szövetekben. Kimutatták, hogy a Gremlin-1 expressziója fokozódik tüdőfibrózisban, diabéteszes nephropathiában, fibrotikus májbetegségekben és különféle rosszindulatú daganatokban. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a Gremlin-1 szerepet játszik a szervfibrózisban. Ezenkívül a gremlin-1 szerepet játszik az angiogenezisben azáltal, hogy az endothelsejtekben a vaszkuláris endoteliális faktor receptor-2-hez (VEGFR-2) kötődik. Nyilvánvaló, hogy a DA sebek gyógyulási folyamata során fokozott gyulladás és kísérő fibrózis és angiogenezis lép fel. Ezért a kutatók arra törekedtek, hogy megvizsgálják a gremlin-1 szintek és a Wagner-besorolás közötti összefüggést DA esetekben, és teszteljék biomarkerként való használhatóságát az amputációig való progresszióban.