Gremlin-1 en Wagner-classificatie: potentiële biomarker voor amputatie bij diabetische voetpatiënten

Diabetische voet (DA), een microvasculaire complicatie van diabetes mellitus (DM), is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit. Hoewel de prevalentie van diabetesvoet naar verluidt tussen de 4 en 10% ligt, is het levenslange risico op het ontwikkelen van DA bij een persoon bij wie de diagnose diabetes is gesteld, zelfs 25%. Diabetische voetwonden leiden tot verslechtering van de levenskwaliteit van de patiënt, verlies van arbeidskracht, psychosociaal trauma en hogere kosten voor de gezondheidszorg. Dit zijn de meest voorkomende oorzaken van ziekenhuisopname en de langste ziekenhuisopname bij diabetespatiënten. 50-70% van de niet-traumatische voetamputaties wordt uitgevoerd bij diabetespatiënten. Het is bekend dat verschillende mechanismen zoals neuropathische degeneratie (autonome, motorische, sensorische), vasculopathie (micro- en macroangiopathie), slecht gecontroleerde infectie en slechte wondgenezing als gevolg van verminderde collageenproductie samen voorkomen in de etiopathogenese van DA. Bovendien worden opsonisatie- en fagocytoseprocessen bij diabetespatiënten verminderd. De afname van de chemotaxis en de proliferatie van cellen die verantwoordelijk zijn voor ontstekingen en vooral van macrofagen die de wondgenezing stimuleren door verschillende groeifactoren uit te scheiden, is een van de belangrijkste factoren die de wondgenezing vertragen. Het karakteristieke kenmerk van een diabetesvoetgeval is een langdurige acutefasereactie. De eerste stap bij het behandelen van diabetische voetwonden is de evaluatie, classificatie en classificatie van de zweer. Er bestaat geen algemeen aanvaarde classificatie voor diabetesvoeten. Wagner-Meggit-classificatie, San Antonio-classificatie, University of Texas-classificatie en PEDIS-enscenering zijn er enkele van. Elke diabetische voetraad hanteert zijn eigen passende classificatie. De DA-classificatie is een belangrijke leidraad bij het bepalen van de behandelmethode en het overgaan tot amputatie. Reagentia in de acute fase zoals C-reactief proteïne (CRP), witte bloedcellen (WBC), aantal neutrofielen en sedimentatiesnelheid (ESR) worden veel gebruikt als laboratoriummarkers voor de voortgang naar amputatie bij DA, maar deze zijn onvoldoende om de ernst weer te geven. van de DA-ziekte. Omdat er geen systemische effecten kunnen worden waargenomen bij niet-geïnfecteerde DA-zweren, is het bovendien mogelijk dat er geen toename van reactanten in de acute fase wordt gedetecteerd. Om deze redenen zijn nieuwe markerstudies nodig om de prognose van diabetische voeten te voorspellen en de ernst van de ziekte te bepalen. Op basis van deze behoefte waren de onderzoekers van plan om in dit onderzoek het Gremlin-1-niveau in DA-voetgevallen te onderzoeken. Gremlin-1 is een extracellulaire antagonist van botmorfogenetische eiwitten (BMP) en werkt door de liganden ervan direct te neutraliseren en de BMP-signalering te remmen. Van BMP, een subgroep van TGF-B (transformerende groeifactor), een belangrijk pro-fibrinogeen cytokine, is bekend dat het een antifibrinogene rol speelt in verschillende organen. BMP en zijn antagonist-gremlin zijn ontwikkelingsgenen die de morfogenese reguleren, en hun rol in de embryogenese is duidelijk aangetoond bij de ontwikkeling van ledematen, differentiatie van de neurale top en de organogenese van de metanefrisch nieren. Gremlin wordt tot zwijgen gebracht in volwassen weefsels, maar de inductie ervan in beschadigde weefsels is beschreven. Er is aangetoond dat de expressie van Gremlin-1 toeneemt bij longfibrose, diabetische nefropathie, fibrotische leverziekten en verschillende kwaadaardige aandoeningen. Deze bevindingen geven aan dat Gremlin-1 een rol speelt bij orgaanfibrose. Bovendien speelt gremlin-1 een rol bij angiogenese door binding aan vasculaire endotheelfactorreceptor-2 (VEGFR-2) in endotheelcellen. Het is duidelijk dat er sprake is van een verhoogde ontsteking en daarmee gepaard gaande fibrose en angiogenese tijdens het genezingsproces van DA-wonden. Daarom probeerden onderzoekers de relatie tussen gremlin-1-niveaus en Wagner-classificatie in DA-gevallen te onderzoeken en de bruikbaarheid ervan als biomarker in de progressie naar amputatie te testen.