Classificazione Gremlin-1 e Wagner: potenziale biomarcatore per l'amputazione nei pazienti con piede diabetico

Il piede diabetico (DA), una complicanza microvascolare del diabete mellito (DM), è una causa significativa di morbilità e mortalità. Mentre la prevalenza del piede diabetico è compresa tra il 4 e il 10%, il rischio di sviluppare DA in una persona con diagnosi di diabete nel corso della vita arriva fino al 25%. Le ferite del piede diabetico portano al deterioramento della qualità della vita del paziente, alla perdita di capacità lavorativa, a traumi psicosociali e all’aumento dei costi sanitari. Queste sono le cause più comuni di ricovero e di degenza ospedaliera più lunga nei pazienti diabetici. Il 50-70% delle amputazioni non traumatiche del piede vengono eseguite in pazienti diabetici. È noto che diversi meccanismi come la degenerazione neuropatica (autonomica, motoria, sensoriale), la vasculopatia (micro e macroangiopatia), l'infezione scarsamente controllata e la scarsa guarigione delle ferite dovuta alla ridotta produzione di collagene concorrono insieme nell'eziopatogenesi della DA. Inoltre, i processi di opsonizzazione e fagocitosi sono ridotti nei pazienti diabetici. La diminuzione della chemiotassi e della proliferazione delle cellule responsabili dell’infiammazione e soprattutto dei macrofagi che stimolano la guarigione delle ferite secernendo vari fattori di crescita è uno dei fattori più importanti che ritardano la guarigione delle ferite. La caratteristica di un caso di piede diabetico è una reazione di fase acuta prolungata. Il primo passo nella gestione delle ferite del piede diabetico è la valutazione, il grading e la classificazione dell’ulcera. Non esiste una classificazione comunemente accettata da utilizzare nei piedi diabetici. La classificazione Wagner-Meggit, la classificazione di San Antonio, la classificazione dell'Università del Texas, la stadiazione PEDIS sono solo alcune di queste. Ciascun comitato per il piede diabetico utilizza la propria classificazione appropriata. La classificazione DA è una guida importante per decidere il metodo di trattamento e procedere all'amputazione. I reagenti della fase acuta come la proteina C-reattiva (CRP), i globuli bianchi (WBC), la conta dei neutrofili e la velocità di sedimentazione (VES) sono ampiamente utilizzati come indicatori di laboratorio della progressione verso l'amputazione nella DA, ma questi non sono sufficienti per riflettere la gravità della malattia DA. Inoltre, poiché non è possibile osservare effetti sistemici nelle ulcere DA non infette, è possibile che non venga rilevato un aumento dei reagenti della fase acuta. Per questi motivi sono necessari nuovi studi sui marcatori per prevedere la prognosi del piede diabetico e determinare la gravità della malattia. Sulla base di questa esigenza, i ricercatori hanno pianificato di esaminare il livello di gremlin-1 nei casi di piede DA in questo studio. Gremlin-1 è un antagonista extracellulare delle proteine ​​morfogenetiche ossee (BMP) e agisce neutralizzando direttamente i suoi ligandi e inibendo la segnalazione delle BMP. È noto che la BMP, un sottogruppo del TGF-B (fattore di crescita trasformante), un'importante citochina pro-fibrinogena, ha un ruolo anti-fibrinogeno in vari organi. BMP e il suo antagonista gremlin sono geni dello sviluppo che regolano la morfogenesi e il loro ruolo nell'embriogenesi è stato chiaramente dimostrato nello sviluppo degli arti, nella differenziazione della cresta neurale e nell'organogenesi del rene metanefrico. Gremlin viene silenziato nei tessuti adulti, ma è stata descritta la sua induzione nei tessuti danneggiati. È stato dimostrato che l'espressione di Gremlin-1 aumenta nella fibrosi polmonare, nella nefropatia diabetica, nelle malattie fibrotiche del fegato e in varie neoplasie. Questi risultati indicano che Gremlin-1 svolge un ruolo nella fibrosi degli organi. Inoltre, gremlin-1 svolge un ruolo nell'angiogenesi legandosi al recettore-2 del fattore endoteliale vascolare (VEGFR-2) nelle cellule endoteliali. È ovvio che durante il processo di guarigione delle ferite DA si verifica un aumento dell'infiammazione accompagnata da fibrosi e angiogenesi. Pertanto, i ricercatori miravano a esaminare la relazione tra i livelli di gremlin-1 e la classificazione di Wagner nei casi di DA e a testarne l'utilizzabilità come biomarcatore nella progressione verso l'amputazione.