Gremlin-1 och Wagner-klassificering: potentiell biomarkör för amputation hos patienter med diabetesfot

Diabetisk fot (DA), en mikrovaskulär komplikation av diabetes mellitus (DM), är en betydande orsak till sjuklighet och dödlighet. Medan prevalensen av diabetisk fot rapporteras vara mellan 4 och 10 %, är livstidsrisken för att utveckla DA hos en person med diagnosen diabetes så hög som 25 %. Diabetiska fotsår leder till försämring av patientens livskvalitet, förlust av arbetskraft, psykosociala trauman och ökade vårdkostnader. Dessa är de vanligaste orsakerna till sjukhusvistelse och längsta sjukhusvistelse hos diabetespatienter. 50-70 % av icke-traumatiska fotamputationer utförs hos diabetespatienter. Det är känt att olika mekanismer som neuropatisk degeneration (autonom, motorisk, sensorisk), vaskulopati (mikro- och makroangiopati), dåligt kontrollerad infektion och dålig sårläkning på grund av nedsatt kollagenproduktion är tillsammans i etiopatogenesen av DA. Dessutom reduceras opsoniserings- och fagocytosprocesser hos diabetespatienter. Minskningen av kemotaxi och proliferation av celler som är ansvariga för inflammation och särskilt makrofager som stimulerar sårläkning genom att utsöndra olika tillväxtfaktorer är en av de viktigaste faktorerna som fördröjer sårläkning. Det karakteristiska kännetecknet i ett diabetiskt fotfall är en förlängd akut fasreaktion. Det första steget i att hantera diabetiska fotsår är utvärdering, gradering och klassificering av såret. Det finns ingen allmänt överenskommen klassificering som ska användas för diabetiska fötter. Wagner-Meggit klassificering, San Antonio klassificering, University of Texas klassificering, PEDIS iscensättning är några av dem. Varje diabetesfotråd använder sin egen lämpliga klassificering. DA-klassificering är en viktig vägledning för att besluta om behandlingsmetod och gå vidare till amputation. Akutfasreaktanter som C-reaktivt protein (CRP), vita blodkroppar (WBC), antal neutrofiler och sedimentationshastighet (ESR) används ofta som laboratoriemarkörer för att utvecklas till amputation i DA, men dessa är otillräckliga för att återspegla svårighetsgraden av DA-sjukdom. Dessutom, eftersom inga systemiska effekter kan ses i icke-infekterade DA-sår, kan en ökning av akutfasreaktanter inte upptäckas. Av dessa skäl behövs nya markörstudier för att förutsäga prognosen för diabetiska fötter och fastställa sjukdomens svårighetsgrad. Baserat på detta behov planerade utredarna att undersöka gremlin-1-nivån i DA-fotfall i denna studie. Gremlin-1 är en extracellulär antagonist av benmorfogenetiska proteiner (BMP) och verkar genom att direkt neutralisera dess ligander och hämma BMP-signalering. BMP, en undergrupp av TGF-B (transforming growth factor), en viktig pro-fibrinogent cytokin, är känd för att ha en anti-fibrinogen roll i olika organ. BMP och dess antagonist gremlin är utvecklingsgener som reglerar morfogenes, och deras roll i embryogenes har tydligt demonstrerats vid utveckling av extremiteter, differentiering av neural crest och metanephric njurorganogenes. Gremlin tystas i vuxna vävnader, men dess induktion i skadade vävnader har beskrivits. Gremlin-1-uttryck har visats öka i lungfibros, diabetisk nefropati, fibrotiska leversjukdomar och olika maligniteter. Dessa fynd tyder på att Gremlin-1 spelar en roll vid organfibros. Dessutom spelar gremlin-1 en roll i angiogenes genom att binda till vaskulär endotelfaktorreceptor-2 (VEGFR-2) i endotelceller. Det är uppenbart att det finns ökad inflammation och åtföljande fibros och angiogenes under läkningsprocessen av DA-sår. Därför syftade utredarna till att undersöka sambandet mellan gremlin-1-nivåer och Wagner-klassificering i DA-fall och att testa dess användbarhet som en biomarkör i utvecklingen till amputation.