Klasyfikacja Gremlina-1 i Wagnera: Potencjalny biomarker amputacji u pacjentów z zespołem stopy cukrzycowej

Stopa cukrzycowa (DA), mikronaczyniowe powikłanie cukrzycy (DM), jest istotną przyczyną zachorowalności i śmiertelności. Chociaż według doniesień częstość występowania stopy cukrzycowej wynosi od 4 do 10%, ryzyko rozwoju DA w ciągu całego życia u osoby, u której zdiagnozowano cukrzycę, wynosi aż 25%. Rany stopy cukrzycowej prowadzą do pogorszenia jakości życia pacjenta, utraty siły do ​​pracy, urazów psychospołecznych i zwiększonych kosztów opieki zdrowotnej. Są to najczęstsze przyczyny hospitalizacji i najdłuższego pobytu w szpitalu chorych na cukrzycę. 50-70% nieurazowych amputacji stóp wykonuje się u pacjentów z cukrzycą. Wiadomo, że w etiopatogenezie DA biorą udział różne mechanizmy, takie jak zwyrodnienie neuropatyczne (wegetatywne, motoryczne, czuciowe), waskulopatia (mikro- i makroangiopatia), źle kontrolowana infekcja oraz słabe gojenie się ran spowodowane upośledzoną produkcją kolagenu. Ponadto u chorych na cukrzycę procesy opsonizacji i fagocytozy są zmniejszone. Jednym z najważniejszych czynników opóźniających gojenie się ran jest zmniejszenie chemotaksji i proliferacji komórek odpowiedzialnych za zapalenie, a zwłaszcza makrofagów, które stymulują gojenie ran poprzez wydzielanie różnych czynników wzrostu. Charakterystyczną cechą stopy cukrzycowej jest przedłużona reakcja ostrej fazy. Pierwszym krokiem w leczeniu ran związanych ze stopą cukrzycową jest ocena, stopniowanie i klasyfikacja owrzodzenia. Nie ma powszechnie przyjętej klasyfikacji stosowanej w stopach cukrzycowych. Klasyfikacja Wagnera-Meggita, klasyfikacja San Antonio, klasyfikacja Uniwersytetu Teksasu, inscenizacja PEDIS to tylko niektóre z nich. Każda rada ds. stopy cukrzycowej stosuje własną, odpowiednią klasyfikację. Klasyfikacja DA jest ważną wskazówką przy podejmowaniu decyzji o sposobie leczenia i przystąpieniu do amputacji. Reagenty ostrej fazy, takie jak białko C-reaktywne (CRP), białe krwinki (WBC), liczba neutrofilów i szybkość sedymentacji (ESR), są powszechnie stosowane jako laboratoryjne markery progresji do amputacji w DA, ale są one niewystarczające do odzwierciedlenia ciężkości choroby DA. Ponadto, ponieważ w niezakażonych wrzodach DA nie obserwuje się żadnych skutków ogólnoustrojowych, może nie zostać wykryty wzrost liczby reagentów ostrej fazy. Z tych powodów potrzebne są nowe badania markerowe, które pozwolą przewidzieć rokowanie stopy cukrzycowej i określić stopień ciężkości choroby. W związku z tą potrzebą badacze planowali w tym badaniu zbadać poziom gremliny-1 w przypadkach stopy DA. Gremlin-1 jest zewnątrzkomórkowym antagonistą białek morfogenetycznych kości (BMP), którego działanie polega na bezpośredniej neutralizacji jego ligandów i hamowaniu sygnalizacji BMP. Wiadomo, że BMP, podgrupa TGF-B (transformującego czynnika wzrostu), ważnej cytokiny profibrynogennej, ma działanie antyfibrynogenne w różnych narządach. BMP i jego antagonista gremlin to geny rozwojowe regulujące morfogenezę, a ich rola w embriogenezie została wyraźnie wykazana w rozwoju kończyn, różnicowaniu grzebienia nerwowego i organogenezie nerek metanerkowych. Gremlin jest wyciszany w tkankach dorosłych, ale opisano jego indukcję w uszkodzonych tkankach. Wykazano, że ekspresja gremlina-1 wzrasta w przypadku zwłóknienia płuc, nefropatii cukrzycowej, zwłóknieniowych chorób wątroby i różnych nowotworów. Odkrycia te wskazują, że Gremlin-1 odgrywa rolę w zwłóknieniu narządów. Ponadto gremlina-1 odgrywa rolę w angiogenezie poprzez wiązanie się z receptorem czynnika śródbłonka naczyniowego-2 (VEGFR-2) w komórkach śródbłonka. Jest oczywiste, że podczas gojenia ran DA dochodzi do wzmożonego stanu zapalnego i towarzyszącego mu zwłóknienia oraz angiogenezy. Celem badaczy było zatem zbadanie związku między poziomem gremliny-1 a klasyfikacją Wagnera w przypadkach DA oraz sprawdzenie jego przydatności jako biomarkera w progresji do amputacji.