Gremlin-1 og Wagner Klassifikation: Potentiel biomarkør for amputation hos diabetesfodpatienter

Diabetisk fod (DA), en mikrovaskulær komplikation til diabetes mellitus (DM), er en væsentlig årsag til morbiditet og dødelighed. Mens forekomsten af ​​diabetisk fod rapporteres at være mellem 4 og 10 %, er livstidsrisikoen for at udvikle DA hos en person diagnosticeret med diabetes så høj som 25 %. Diabetiske fodsår fører til forringelse af patientens livskvalitet, tab af arbejdskraft, psykosociale traumer og øgede sundhedsudgifter. Disse er de mest almindelige årsager til indlæggelse og længste hospitalsophold hos diabetespatienter. 50-70 % af ikke-traumatiske fodamputationer udføres hos diabetespatienter. Det er kendt, at forskellige mekanismer såsom neuropatisk degeneration (autonom, motorisk, sensorisk), vaskulopati (mikro- og makroangiopati), dårligt kontrolleret infektion og dårlig sårheling på grund af nedsat kollagenproduktion er sammen i etiopatogenesen af ​​DA. Desuden reduceres opsoniserings- og fagocytoseprocesser hos diabetespatienter. Faldet i kemotaksi og proliferation af celler, der er ansvarlige for inflammation, og især makrofager, der stimulerer sårheling ved at udskille forskellige vækstfaktorer, er en af ​​de vigtigste faktorer, der forsinker sårheling. Det karakteristiske træk ved et diabetisk fodtilfælde er en langvarig akutfasereaktion. Det første trin i behandlingen af ​​diabetiske fodsår er evaluering, klassificering og klassificering af såret. Der er ingen almindeligt anerkendt klassificering, der skal bruges til diabetiske fødder. Wagner-Meggit-klassificering, San Antonio-klassifikation, University of Texas-klassificering, PEDIS-iscenesættelse er nogle af dem. Hvert diabetisk fodråd bruger sin egen passende klassifikation. DA-klassificering er en vigtig vejledning i beslutningen om behandlingsmetode og gå videre til amputation. Akutfasereaktanter såsom C-reaktivt protein (CRP), hvide blodlegemer (WBC), neutrofiltal og sedimentationshastighed (ESR) bruges i vid udstrækning som laboratoriemarkører for fremgang til amputation i DA, men disse er utilstrækkelige til at afspejle sværhedsgraden af DA sygdom. Da der ikke kan ses nogen systemiske effekter i ikke-inficerede DA-sår, kan en stigning i akut-fase-reaktanter desuden ikke påvises. Af disse grunde er der behov for nye markørundersøgelser for at forudsige prognosen for diabetiske fødder og bestemme sværhedsgraden af ​​sygdommen. Baseret på dette behov planlagde efterforskerne at undersøge gremlin-1-niveauet i DA-fodsager i denne undersøgelse. Gremlin-1 er en ekstracellulær antagonist af knoglemorfogenetiske proteiner (BMP) og virker ved direkte at neutralisere dets ligander og hæmme BMP-signalering. BMP, en undergruppe af TGF-B (transformerende vækstfaktor), et vigtigt pro-fibrinogent cytokin, er kendt for at have en anti-fibrinogen rolle i forskellige organer. BMP og dets antagonist gremlin er udviklingsgener, der regulerer morfogenese, og deres rolle i embryogenese er tydeligt blevet demonstreret i lemmerudvikling, neural crest differentiering og metanephrisk nyreorganogenese. Gremlin dæmpes i voksent væv, men dets induktion i skadet væv er blevet beskrevet. Gremlin-1-ekspression har vist sig at øge i lungefibrose, diabetisk nefropati, fibrotiske leversygdomme og forskellige maligniteter. Disse resultater indikerer, at Gremlin-1 spiller en rolle i organfibrose. Derudover spiller gremlin-1 en rolle i angiogenese ved at binde til vaskulær endotelfaktorreceptor-2 (VEGFR-2) i endotelceller. Det er indlysende, at der er øget inflammation og ledsagende fibrose og angiogenese under helingsprocessen af ​​DA-sår. Derfor sigtede efterforskerne på at undersøge forholdet mellem gremlin-1-niveauer og Wagner-klassificering i DA-tilfælde og at teste dets anvendelighed som en biomarkør i progressionen til amputation.