Classification Gremlin-1 et Wagner : biomarqueur potentiel pour l'amputation chez les patients diabétiques

Le pied diabétique (DA), une complication microvasculaire du diabète sucré (DM), est une cause importante de morbidité et de mortalité. Alors que la prévalence du pied diabétique se situe entre 4 et 10 %, le risque à vie de développer une DA chez une personne diagnostiquée diabétique peut atteindre 25 %. Les plaies du pied diabétique entraînent une détérioration de la qualité de vie du patient, une perte de capacité de travail, un traumatisme psychosocial et une augmentation des coûts des soins de santé. Ce sont les causes les plus fréquentes d’hospitalisation et le séjour hospitalier le plus long chez les patients diabétiques. 50 à 70 % des amputations non traumatiques du pied sont réalisées chez des patients diabétiques. On sait que différents mécanismes tels que la dégénérescence neuropathique (autonomique, motrice, sensorielle), la vasculopathie (micro et macroangiopathie), une infection mal contrôlée et une mauvaise cicatrisation des plaies due à une production altérée de collagène sont réunis dans l'étiopathogénie de la DA. De plus, les processus d'opsonisation et de phagocytose sont réduits chez les patients diabétiques. La diminution de la chimiotaxie et la prolifération des cellules responsables de l'inflammation et notamment des macrophages qui stimulent la cicatrisation des plaies en sécrétant divers facteurs de croissance sont l'un des facteurs les plus importants qui retardent la cicatrisation des plaies. Le trait caractéristique d’un cas de pied diabétique est une réaction en phase aiguë prolongée. La première étape de la prise en charge des plaies du pied diabétique est l'évaluation, le classement et la classification de l'ulcère. Il n’existe pas de classification communément admise à utiliser pour les pieds diabétiques. La classification Wagner-Meggit, la classification de San Antonio, la classification de l'Université du Texas, la classification PEDIS en sont quelques-unes. Chaque conseil du pied diabétique utilise sa propre classification appropriée. La classification DA est un guide important pour décider de la méthode de traitement et procéder à l’amputation. Les réactifs de la phase aiguë tels que la protéine C-réactive (CRP), les globules blancs (WBC), le nombre de neutrophiles et la vitesse de sédimentation (ESR) sont largement utilisés comme marqueurs de laboratoire de la progression vers l'amputation dans l'AD, mais ils sont insuffisants pour refléter la gravité. de la maladie DA. De plus, étant donné qu’aucun effet systémique n’est visible dans les ulcères DA non infectés, une augmentation des réactifs en phase aiguë peut ne pas être détectée. Pour ces raisons, de nouvelles études sur les marqueurs sont nécessaires pour prédire le pronostic du pied diabétique et déterminer la gravité de la maladie. Sur la base de ce besoin, les enquêteurs ont prévu d'examiner le niveau de gremlin-1 dans les cas de pied DA dans cette étude. Gremlin-1 est un antagoniste extracellulaire des protéines morphogénétiques osseuses (BMP) et agit en neutralisant directement ses ligands et en inhibant la signalisation des BMP. Le BMP, un sous-groupe du TGF-B (facteur de croissance transformant), une cytokine pro-fibrinogène importante, est connu pour son rôle anti-fibrinogène dans divers organes. Le BMP et son antagoniste gremlin sont des gènes du développement qui régulent la morphogenèse, et leur rôle dans l'embryogenèse a été clairement démontré dans le développement des membres, la différenciation de la crête neurale et l'organogenèse métanéphrique des reins. Gremlin est inhibé dans les tissus adultes, mais son induction dans les tissus blessés a été décrite. Il a été démontré que l'expression de Gremlin-1 augmente dans la fibrose pulmonaire, la néphropathie diabétique, les maladies fibrotiques du foie et diverses tumeurs malignes. Ces résultats indiquent que Gremlin-1 joue un rôle dans la fibrose des organes. De plus, gremlin-1 joue un rôle dans l'angiogenèse en se liant au récepteur 2 du facteur endothélial vasculaire (VEGFR-2) dans les cellules endothéliales. Il est évident qu’il existe une inflammation accrue accompagnée d’une fibrose et d’une angiogenèse au cours du processus de guérison des plaies DA. Par conséquent, les enquêteurs visaient à examiner la relation entre les niveaux de gremlin-1 et la classification de Wagner dans les cas de DA et à tester son utilité en tant que biomarqueur dans la progression vers l'amputation.