Gremlin-1 a Wagnerova klasifikace: Potenciální biomarker pro amputaci u pacientů s diabetickou nohou

Diabetická noha (DA), mikrovaskulární komplikace diabetes mellitus (DM), je významnou příčinou morbidity a mortality. Zatímco prevalence diabetické nohy se uvádí mezi 4 a 10 %, celoživotní riziko rozvoje DA u osoby s diagnózou diabetu je až 25 %. Diabetická poranění nohy vedou ke zhoršení kvality života pacienta, ztrátě pracovní síly, psychosociálnímu traumatu a zvýšení nákladů na zdravotní péči. To jsou nejčastější příčiny hospitalizace a nejdelší hospitalizace u diabetických pacientů. 50–70 % netraumatických amputací nohy se provádí u diabetiků. Je známo, že různé mechanismy, jako je neuropatická degenerace (autonomní, motorická, senzorická), vaskulopatie (mikro a makroangiopatie), špatně kontrolovaná infekce a špatné hojení ran v důsledku zhoršené produkce kolagenu jsou společně v etiopatogenezi DA. U diabetických pacientů jsou navíc sníženy procesy opsonizace a fagocytózy. Snížení chemotaxe a proliferace buněk odpovědných za zánět a zejména makrofágů, které stimulují hojení ran sekrecí různých růstových faktorů, je jedním z nejdůležitějších faktorů, které zpomalují hojení ran. Charakteristickým znakem v případě diabetické nohy je prodloužená reakce akutní fáze. Prvním krokem při léčbě poranění diabetické nohy je hodnocení, klasifikace a klasifikace vředu. Neexistuje žádná obecně dohodnutá klasifikace pro použití u diabetických nohou. Wagner-Meggit klasifikace, San Antonio klasifikace, University of Texas klasifikace, PEDIS staging jsou některé z nich. Každá rada pro diabetickou nohu používá svou vlastní vhodnou klasifikaci. Klasifikace DA je důležitým vodítkem při rozhodování o způsobu léčby a postupu k amputaci. Reaktanty akutní fáze, jako je C-reaktivní protein (CRP), bílé krvinky (WBC), počet neutrofilů a rychlost sedimentace (ESR), jsou široce používány jako laboratorní markery progrese k amputaci u DA, ale tyto nejsou dostatečné k vyjádření závažnosti. onemocnění DA. Navíc, protože u neinfikovaných DA vředů nelze pozorovat žádné systémové účinky, zvýšení reaktantů akutní fáze nemusí být detekováno. Z těchto důvodů jsou zapotřebí nové markerové studie, které by předpověděly prognózu diabetických nohou a určily závažnost onemocnění. Na základě této potřeby vyšetřovatelé plánovali v této studii prozkoumat hladinu gremlin-1 v případech nohou DA. Gremlin-1 je extracelulární antagonista kostních morfogenetických proteinů (BMP) a působí tak, že přímo neutralizuje své ligandy a inhibuje signalizaci BMP. Je známo, že BMP, podskupina TGF-B (transformující růstový faktor), důležitý profibrinogenní cytokin, má antifibrinogenní roli v různých orgánech. BMP a jeho antagonista gremlin jsou vývojové geny, které regulují morfogenezi, a jejich role v embryogenezi byla jasně prokázána ve vývoji končetin, diferenciaci neurální lišty a organogenezi metanefrických ledvin. Gremlin je umlčen v dospělých tkáních, ale byla popsána jeho indukce v poraněných tkáních. Ukázalo se, že exprese Gremlin-1 se zvyšuje u plicní fibrózy, diabetické nefropatie, fibrotických onemocnění jater a různých malignit. Tato zjištění naznačují, že Gremlin-1 hraje roli při orgánové fibróze. Kromě toho hraje gremlin-1 roli v angiogenezi vazbou na receptor vaskulárního endoteliálního faktoru-2 (VEGFR-2) v endoteliálních buňkách. Je zřejmé, že během procesu hojení DA ran dochází ke zvýšenému zánětu a doprovodné fibróze a angiogenezi. Výzkumníci se proto zaměřili na prozkoumání vztahu mezi hladinami gremlin-1 a Wagnerovou klasifikací v případech DA a otestovali jeho použitelnost jako biomarkeru při progresi k amputaci.