Gremlin-1 ja Wagner -luokitus: mahdollinen biomarkkeri diabeettisten jalkapotilaiden amputaatioon

Diabeettinen jalka (DA), diabetes mellituksen (DM) mikrovaskulaarinen komplikaatio, on merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy. Vaikka diabeettisen jalan esiintyvyyden on raportoitu olevan välillä 4–10 %, elinikäinen riski sairastua DA:hen on jopa 25 % henkilöllä, jolla on diagnosoitu diabetes. Diabeettiset jalkahaavat johtavat potilaan elämänlaadun heikkenemiseen, työvoiman menetyksiin, psykososiaalisiin traumoihin ja kohonneisiin terveydenhuoltokustannuksiin. Nämä ovat yleisimmät syyt sairaalahoitoon ja pisimpään sairaalahoitoon diabeetikoilla. 50-70 % ei-traumaattisista jalkaamputaatioista tehdään diabeetikoilla. Tiedetään, että erilaiset mekanismit, kuten neuropaattinen rappeuma (autonominen, motorinen, sensorinen), vaskulopatia (mikro- ja makroangiopatia), huonosti hallittu infektio ja heikentyneestä kollageenintuotannosta johtuva haavan huono paraneminen, ovat yhdessä DA:n etiopatogeneesissä. Lisäksi opsonisaatio- ja fagosytoosiprosessit vähenevät diabeetikoilla. Tulehduksesta vastuussa olevien solujen ja erityisesti makrofagien, jotka stimuloivat haavan paranemista erittämällä erilaisia ​​kasvutekijöitä, kemotaksisen ja lisääntymisen väheneminen on yksi tärkeimmistä haavan paranemista hidastavista tekijöistä. Diabeettisen jalan tyypillinen piirre on pitkittynyt akuutin vaiheen reaktio. Ensimmäinen askel diabeettisten jalkahaavojen hoidossa on haavan arviointi, luokittelu ja luokittelu. Ei ole olemassa yleisesti hyväksyttyä luokitusta käytettäväksi diabeettisissa jaloissa. Wagner-Meggit-luokitus, San Antonio -luokitus, Texasin yliopiston luokitus, PEDIS-lavastaminen ovat muutamia niistä. Kukin diabeettinen jalkaneuvosto käyttää omaa asianmukaista luokitteluaan. DA-luokitus on tärkeä opas päätettäessä hoitomenetelmästä ja edettäessä amputaatioon. Akuutin vaiheen reagensseja, kuten C-reaktiivinen proteiini (CRP), valkosolut (WBC), neutrofiilien määrä ja sedimentaationopeus (ESR), käytetään laajalti laboratoriomarkkereina amputaatioon etenemisestä DA:ssa, mutta ne eivät riitä kuvaamaan vakavuutta. DA-taudista. Lisäksi, koska ei-infektoituneissa DA-haavoissa ei voida havaita systeemisiä vaikutuksia, akuutin vaiheen reagenssien lisääntymistä ei ehkä havaita. Näistä syistä tarvitaan uusia markkeritutkimuksia diabeettisten jalkojen ennusteen ennustamiseksi ja taudin vakavuuden määrittämiseksi. Tämän tarpeen perusteella tutkijat suunnittelivat tutkivansa gremlin-1-tasoa DA-jalkatapauksissa tässä tutkimuksessa. Gremlin-1 on luun morfogeneettisten proteiinien (BMP) solunulkoinen antagonisti ja toimii neutraloimalla suoraan sen ligandit ja estämällä BMP-signalointia. BMP:llä, TGF-B:n (transformoivan kasvutekijän) alaryhmällä, joka on tärkeä profibrinogeeninen sytokiini, tiedetään olevan antifibrinogeeninen rooli useissa elimissä. BMP ja sen antagonisti gremliini ovat kehitysgeenejä, jotka säätelevät morfogeneesiä, ja niiden rooli alkion synnyssä on selvästi osoitettu raajojen kehityksessä, hermoharjan erilaistumisessa ja metanefrisissä munuaisten organogeneesissä. Gremlin hiljennetään aikuisten kudoksissa, mutta sen induktio vaurioituneissa kudoksissa on kuvattu. Gremlin-1:n ilmentymisen on osoitettu lisääntyvän keuhkofibroosissa, diabeettisessa nefropatiassa, fibroottisissa maksasairauksissa ja erilaisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa. Nämä havainnot osoittavat, että Gremlin-1:llä on rooli elinten fibroosissa. Lisäksi gremlin-1:llä on rooli angiogeneesissä sitoutumalla verisuonten endoteelitekijäreseptori-2:een (VEGFR-2) endoteelisoluissa. On selvää, että DA-haavojen paranemisprosessin aikana on lisääntynyt tulehdus ja siihen liittyvä fibroosi ja angiogeneesi. Siksi tutkijat pyrkivät tutkimaan gremlin-1-tasojen ja Wagnerin luokituksen välistä suhdetta DA-tapauksissa ja testaamaan sen käyttökelpoisuutta biomarkkerina etenemisessä amputaatioon.