健康受试者中 ART5803 安全性和 IVIG 后 PK 的 1 期研究

纳入标准：

1. 在解释研究的性质之后以及任何与研究相关的程序之前，参与者必须愿意并且能够提供书面的、签署的知情同意书。
2. 参与者为男性或女性，知情同意时年龄在18岁至65岁（含）之间，体重指数（BMI）在18至32公斤/平方米（含）之间，体重不超过100公斤。
3. 根据病史、体检和临床研究者的判断，参与者是健康的。
4. 参与者必须愿意并且能够遵守所有研究程序。
5. 性活跃的育龄女性参与者和具有育龄女性伴侣的男性参与者在参与研究时必须愿意使用高效的避孕方法。 男性和女性参与者使用的避孕方法必须记录在源文件中。
6. 有生育能力的女性参与者在筛选时必须进行阴性妊娠测试，并愿意在研究期间进行额外的妊娠测试。 被认为不具备生育能力的女性包括经病史证实接受过绝育手术（手术双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）或绝经后的女性（即，在没有其他医疗原因且没有确认的情况下，超过 12 个月没有月经出血）超过 1 项促卵泡激素测量结果至少 > 40 IU/L [或根据当地机构指南更高]）。具有生育潜力的女性不需要使用任何避孕方法。
7. 男性参与者与具有生育能力的女性伴侣必须同意使用高效的避孕方法，从研究药物给药到最后一次研究药物给药后至少 90 天。
8. 男性参与者必须同意不捐献精子，女性参与者必须同意在研究期间以及最后一次研究药物给药后至少 90 天不捐献卵子。
9. 参与者必须同意在研究结束 (EOS) 访视后至少 3 个月内不献血。

排除标准：

1. 参与者在筛选时已怀孕或正在哺乳，或在研究期间的任何时间计划怀孕（自己或伴侣）。
2. 参与者在筛选后 30 天内使用过研究产品或医疗器械，或患有重大疾病，例如心血管、神经、肺、肝、肾、代谢、胃肠、泌尿、免疫、内分泌或精神疾病或紊乱，或其他异常，可能会干扰研究药物的评估或给药、参与者安全性或研究结果的解释，或使参与研究成为不可接受的风险，包括任何重大的急性或慢性健康状况。 研究者负责评估健康评估和评价结果的临床意义；然而，可能需要咨询医疗监测员。
3. 首席研究员认为，患有并发疾病或病症，使参与者面临治疗依从性差或无法完成研究的高风险，或者会干扰研究参与或影响安全。 儿童哮喘完全缓解且没有复发或住院的参与者仍有资格参与。
4. 参与者是经常吸烟者（包括香烟、电子烟和电子烟），定义为每天吸烟。 非日常吸烟者（每周最多 ≤ 5 支香烟[或电子烟或电子烟同等量]）可以参加研究，但必须同意在住院期间不吸烟。
5. 参与者有接受 LP 的禁忌症，包括国际标准化比值 (INR) >1.4 或其他凝血病、血小板细胞计数 <120,000/μL、所需 LP 部位感染、当前使用除低剂量乙酰水杨酸外的抗凝药物胃酸、退行性关节炎、脊柱侧凸、背部手术、病史或神经系统检查怀疑颅内压增高、非交通性脑积水或颅内肿块，或既往有脊柱肿块或外伤史。
6. 参与者有严重药物过敏史或对 2 种或多种食品或药物过敏（包括已知对对乙酰氨基酚/扑热息痛、苯海拉明或等效抗组胺药、甲泼尼龙或等效糖皮质激素或利多卡因敏感）。
7. 参与者已知对研究药物制剂或 IVIG 或其任何成分的任何成分过敏或反应史，或者对血液制品或任何生物治疗后有过敏反应或严重全身反应史。
8. 参与者在过去 12 个月内有酗酒或吸毒史。
9. 参与者在筛选后 4 周内经历过严重外伤或重大手术。
10. 参与者在给予研究药物前 2 周内接种了活病毒、减毒活病毒或任何活病毒成分，或计划在研究期间的任何时间以及最后一次研究药物后最多 8 周内接受这些疫苗行政。

11. 根据研究特定实验室的评估，参与者在筛选时的临床实验室测试中存在以下任何异常情况，并在必要时通过单次重复进行确认：

    1. 血清肌酐水平超过正常上限 (ULN) 1.25 倍或估计肾小球滤过率值 <80 mL/min/1.73 m2用慢性肾脏病流行病学协作公式和尿中微量蛋白计算。
    2. 总胆红素、天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 值超过 >2×ULN。 注意：有吉尔伯特综合征病史的参与者被排除在研究之外。
    3. 血液学或凝血值超出当地实验室结果的正常参考范围，除非被认为没有临床意义。
    4. 乙型肝炎血清学（乙型肝炎表面抗原和核心抗体）和/或丙型肝炎聚合酶链反应确诊阳性。
    5. 表明免疫球蛋白 A (IgA) 或抗 IgA 抗体缺乏的值。
12. 参与者的 12 导联心电图显示 Fridericia 校正 QT 间期 (QTcF) 异常（男性 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒）或 QRS 间期 > 120 毫秒。 如果 QTcF 异常（男性 >450 ms，女性 >470 ms）或 QRS 间期 >120 ms，则应再重复心电图 2 次，取 3 个 QTcF 或 QRS 间期值的平均值（即初始值）。读数加上 2 次重复，总共 3 次读数，取平均值）应用于确定参与者的资格。
13. 参与者在第 1 天前 4 周内被研究者确定为 2019 年冠状病毒病 (COVID-19)，在研究药物给药前 2 周内接种了 COVID-19 疫苗，或计划在研究后 9 周内接种 COVID-19 疫苗药物管理。 在整个研究过程中应遵循区域和现场的 COVID-19 检测政策。
14. 参与者在筛查或登记（第 -1 天）时，尿液或血液结果显示滥用药物（定义为任何非法药物使用）呈阳性。
15. 参与者在其他 NMDAR 的 30 天内或 5 个半衰期内接受过除研究药物之外的任何 NMDAR 调节剂（例如氯胺酮、美金刚、右美沙芬、金刚烷胺、艾芬地尔、苯环己哌啶 [PCP]、阿坎酸、D-环丝氨酸）或 IVIG研究药物给药的调节剂或 IVIG（以较长者为准）直至研究结束。
16. 参与者有已知的原发性免疫缺陷病史（先天性或后天性）或潜在疾病，例如人类免疫缺陷病毒感染。
17. 参与者在入组后 1 年内接种过卡介苗和盖兰疫苗。
18. 参与者有严重抑郁症、双相情感障碍或精神分裂症病史。
19. 根据 C-SSRS，参与者有自杀风险（意念或任何自杀行为得分为 4 或 5），或者根据研究者的临床判断，在过去 6 个月内曾尝试过自杀，或者有自杀史过去 6 个月内有故意自残行为。