Fase 1-onderzoek naar de veiligheid en PK van ART5803 na IVIG bij gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

1. De deelnemer moet bereid en in staat zijn om schriftelijke, ondertekende geïnformeerde toestemming te geven nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voorafgaand aan eventuele onderzoeksgerelateerde procedures.
2. De deelnemer is een man of vrouw, 18 tot en met 65 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming, en heeft een body mass index (BMI) tussen 18 en 32 kg/m2 (inclusief) en een gewicht van niet meer dan 100 kg .
3. De deelnemer is gezond, zoals blijkt uit de medische voorgeschiedenis, lichamelijke onderzoeken en het oordeel van de klinische onderzoeker.
4. De deelnemer moet bereid en in staat zijn om aan alle onderzoeksprocedures te voldoen.
5. Seksueel actieve vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek. De anticonceptiemethoden die voor mannelijke en vrouwelijke deelnemers worden gebruikt, moeten in de brondocumenten worden gedocumenteerd.
6. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest ondergaan en bereid zijn om tijdens het onderzoek aanvullende zwangerschapstests te ondergaan. Tot de vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd worden beschouwd, behoren degenen die chirurgisch steriel zijn (chirurgische bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie), bevestigd door de medische geschiedenis, of die postmenopauzaal zijn (dat wil zeggen geen menstruatiebloedingen gedurende meer dan 12 maanden zonder een alternatieve medische oorzaak en bevestiging). met meer dan één follikelstimulerend hormoonmeting van minimaal > 40 IE/L [of hoger volgens lokale institutionele richtlijnen]). Vrouwen van die niet zwanger kunnen worden, hoeven geen anticonceptiemethode te gebruiken.
7. Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden, vanaf de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen geen sperma te doneren, en vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen geen eicellen te doneren gedurende de duur van het onderzoek en tot ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Deelnemers moeten ermee instemmen om gedurende ten minste 3 maanden na het eindbezoek (EOS) geen bloed te doneren.

Uitsluitingscriteria:

1. De deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding tijdens de screening of is van plan zwanger te worden (zelf of partner) op enig moment tijdens het onderzoek.
2. De deelnemer heeft binnen 30 dagen na de screening een onderzoeksproduct of medisch hulpmiddel gebruikt of voor ernstige ziekten, zoals cardiovasculaire, neurologische, long-, lever-, nier-, metabolische, gastro-intestinale, urologische, immunologische, endocriene of psychiatrische ziekten of stoornissen, of andere abnormaliteit, die de evaluatie of toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, de interpretatie van de veiligheid van de deelnemers of de onderzoeksresultaten kan verstoren, of die deelname aan het onderzoek tot een onaanvaardbaar risico zou maken, inclusief een significante acute of chronische medische aandoening. De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de klinische betekenis van bevindingen uit gezondheidsbeoordelingen en -evaluaties; overleg met de medische monitor kan echter gerechtvaardigd zijn.
3. Heeft een gelijktijdige ziekte of aandoening waardoor de deelnemer volgens de hoofdonderzoeker een hoog risico loopt op slechte therapietrouw of het niet voltooien van het onderzoek, of die de deelname aan het onderzoek zou belemmeren of de veiligheid zou aantasten. Deelnemers met een volledig verdwenen kinderastma zonder herhaling of ziekenhuisopnames blijven in aanmerking voor deelname.
4. De deelnemer is een regelmatige roker (inclusief sigaretten, e-sigaretten en vapen), gedefinieerd als dagelijks roken. Deelnemers die niet-dagelijks roken (tot ≤5 sigaretten per week [of het equivalent van vapen of e-sigaretten]) mogen aan het onderzoek deelnemen en moeten ermee instemmen niet te roken tijdens het verblijf in de patiënt.
5. De deelnemer heeft een contra-indicatie om LP te ondergaan, inclusief International Normalised Ratio (INR) >1,4 of andere coagulopathie, aantal bloedplaatjescellen van <120.000/μL, infectie op de gewenste LP-plaats, huidig ​​gebruik van antistollingsmedicijnen behalve een lage dosis acetylsalicylzuur zuur, degeneratieve artritis, spinale scoliose, rugoperatie, vermoedelijke verhoogde intracraniale druk op anamnese of neurologisch onderzoek, niet-communicerende hydrocephalus of intracraniale massa, of voorgeschiedenis van spinale massa of trauma.
6. De deelnemer heeft een ernstige voorgeschiedenis van geneesmiddelenallergie of anafylaxie voor 2 of meer voedingsproducten of medicijnen (waaronder een bekende gevoeligheid voor paracetamol/paracetamol, difenhydramine of een gelijkwaardig antihistaminicum, methylprednisolon of een gelijkwaardig glucocorticoïd of lidocaïne).
7. De deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van allergie of reactie op een bestanddeel van de formulering van het onderzoeksmiddel of IVIG of een van de componenten daarvan, of een voorgeschiedenis van anafylaxie of ernstige systemische reactie op bloedproducten of na het volgen van een biologische therapie.
8. De deelnemer heeft in de afgelopen twaalf maanden een geschiedenis van alcoholmisbruik of drugsverslaving gehad.
9. De deelnemer heeft binnen 4 weken na screening een aanzienlijk trauma of een grote operatie ondergaan.
10. De deelnemer heeft binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een vaccinatie gehad met een levend virus, verzwakt levend virus of enige levende virale component, of is van plan deze vaccins te ontvangen op enig moment tijdens het onderzoek en tot 8 weken na het laatste onderzoeksgeneesmiddel administratie.

11. De deelnemer heeft EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, zoals beoordeeld door het onderzoeksspecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhaling indien dit noodzakelijk wordt geacht:

    1. Serumcreatinineniveau hoger dan 1,25×bovengrens van normaal (ULN) of een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <80 ml/min/1,73 m2 berekend met de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formule en meer dan sporeneiwit in de urine.
    2. Totaal bilirubine, aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) waarden hoger dan >2×ULN. Let op: deelnemers met een voorgeschiedenis van het Gilbert-syndroom zijn uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
    3. Hematologische of stollingswaarden buiten het normale referentiebereik voor lokale laboratoriumresultaten, tenzij deze als niet klinisch significant worden beschouwd.
    4. Bevestigde positieve test voor hepatitis B-serologie (hepatitis B-oppervlakteantigeen en kernantilichaam) en/of hepatitis C-polymerasekettingreactie.
    5. Waarden die wijzen op een tekort aan immunoglobuline A (IgA) of anti-IgA-antilichamen.
12. De deelnemer heeft een ECG met 12 afleidingen die een abnormaal gecorrigeerd QT-interval door Fridericia (QTcF) aantoont (>450 ms voor mannen, >470 ms voor vrouwen) of een QRS-interval>120 ms. Als de QTcF abnormaal is (>450 ms voor mannen, >470 ms voor vrouwen) of een QRS-interval >120 ms, moet het ECG nog twee keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie QTcF- of QRS-intervalwaarden (d.w.z. de initiële waarde) meting plus 2 herhalingen voor een totaal van 3 metingen, gemiddeld) moeten worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt.
13. De deelnemer heeft binnen 4 weken vóór dag 1 de coronavirusziekte van 2019 (COVID 19) vastgesteld, heeft het COVID-19-vaccin binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel ontvangen, of is van plan om binnen 9 weken na het onderzoek een COVID-19-vaccin te ontvangen medicijn toediening. Het regionale en lokale COVID-19-testbeleid moet tijdens het gehele onderzoek worden gevolgd.
14. De deelnemer heeft een positief urine- of bloedresultaat voor drugsmisbruik (gedefinieerd als illegaal drugsgebruik) bij screening of check-in (dag -1).
15. De deelnemer heeft een andere NMDAR-modulator dan het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. ketamine, memantine, dextromethorfan, amantadine, ifenprodil, fencyclidine [PCP], acamprosaat, D-cycloserine) of IVIG ontvangen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden na de andere NMDAR modulator of IVIG (welke langer is) van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het onderzoek.
16. De deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie (aangeboren of verworven) of een onderliggende aandoening zoals een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
17. De deelnemer heeft binnen 1 jaar na inschrijving een vaccin tegen de Bacillus Calmette en Guérin gehad.
18. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van ernstige depressie, bipolaire stoornis of schizofrenie.
19. De deelnemer loopt een risico op zelfmoord volgens de C-SSRS (een score van 4 of 5 op ideatie of suïcidaal gedrag) of heeft, volgens het klinische oordeel van de onderzoeker, in de afgelopen zes maanden een zelfmoordpoging gedaan, of heeft een voorgeschiedenis van opzettelijke zelfbeschadiging in de afgelopen zes maanden.