Fase 1-undersøgelse af ART5803 sikkerhed og PK efter IVIG hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

1. Deltageren skal være villig og i stand til at give skriftligt, underskrevet informeret samtykke, efter at undersøgelsens art er blevet forklaret og forud for eventuelle forskningsrelaterede procedurer.
2. Deltageren er en mand eller kvinde i alderen 18 til 65 år (inklusive) på tidspunktet for informeret samtykke og har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 32 kg/m2 (inklusive) og en vægt på ikke over 100 kg .
3. Deltageren er rask, som bestemt af sygehistorie, fysiske undersøgelser og den kliniske efterforskers vurdering.
4. Deltageren skal være villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
5. Seksuelt aktive kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, mens de deltager i undersøgelsen. De præventionsmetoder, der anvendes til mandlige og kvindelige deltagere, skal dokumenteres i kildedokumenterne.
6. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og være villige til at få foretaget yderligere graviditetstest under undersøgelsen. Kvinder, der anses for ikke at være i den fødedygtige alder, omfatter dem, der er kirurgisk sterile (kirurgisk bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi) bekræftet af medicinsk historie eller er post-menopausale (dvs. ingen menstruationsblødning i mere end 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag og bekræftelse med mere end 1 follikelstimulerende hormonmåling på mindst > 40 IE/L [eller højere i henhold til lokale institutionelle retningslinjer]). Kvinder i ikke-fertil alder er ikke forpligtet til at bruge nogen form for prævention.
7. Mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge højeffektive præventionsmetoder, fra administration af forsøgslægemidlet til mindst 90 dage efter den sidste administration af studielægemidlet.
8. Mandlige deltagere skal acceptere ikke at donere sæd, og kvindelige deltagere skal acceptere ikke at donere æg i hele undersøgelsens varighed og indtil mindst 90 dage efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
9. Deltagerne skal indvillige i ikke at donere blod i mindst 3 måneder efter end-of-studie (EOS) besøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren er gravid eller ammer ved screening eller planlægger at blive gravid (selv eller partner) på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
2. Deltageren har brugt et forsøgsprodukt eller medicinsk udstyr inden for 30 dage efter screening eller til væsentlig sygdom, såsom kardiovaskulær, neurologisk, lunge-, lever-, nyre-, metabolisk, gastrointestinal, urologisk, immunologisk, endokrin eller psykiatrisk sygdom eller lidelse eller andre abnormitet, som kan interferere med evalueringen eller administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet, fortolkning af deltagernes sikkerhed eller undersøgelse resultater, eller ville gøre deltagelse i undersøgelsen til en uacceptabel risiko, herunder enhver væsentlig akut eller kronisk medicinsk tilstand. Investigator er ansvarlig for at vurdere den kliniske betydning af fund fra helbredsvurderinger og -evalueringer; dog kan konsultation med den medicinske monitor være berettiget.
3. Har en samtidig sygdom eller tilstand, der efter hovedforskerens opfattelse sætter deltageren i høj risiko for dårlig behandlingsefterlevelse eller for ikke at fuldføre undersøgelsen, eller ville forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller ville påvirke sikkerheden. Deltagere med fuldt løst astma hos børn uden gentagelser eller indlæggelser forbliver berettiget til deltagelse.
4. Deltageren er almindelig ryger (cigaretter, e-cigaretter og vaping inkluderet), defineret som daglig rygning. Deltagere, der er ikke-daglige rygere (op til ≤ 5 cigaretter om ugen [eller vaping eller e-cigaret ækvivalent]) har tilladelse til at deltage i undersøgelsen og skal acceptere at afstå fra at ryge under indlæggelsen.
5. Deltageren har en kontraindikation for at gennemgå LP, inklusive international normaliseret ratio (INR) >1,4 eller anden koagulopati, blodpladecelletal på <120.000/µL, infektion på det ønskede LP-sted, aktuel brug af antikoagulerende medicin undtagen lavdosis acetylsalicylsyre syre, degenerativ arthritis, spinal skoliose, rygkirurgi, formodet øget intrakranielt tryk på anamnese eller neurologisk undersøgelse, ikke-kommunikerende hydrocephalus eller intrakraniel masse eller tidligere rygmarvsmasse eller traumer.
6. Deltageren har en alvorlig lægemiddelallergisk historie eller anafylaksi over for 2 eller flere fødevarer eller lægemidler (herunder kendt følsomhed over for acetaminophen/paracetamol, diphenhydramin eller tilsvarende antihistamin, methylprednisolon eller tilsvarende glukokortikoid eller lidocain).
7. Deltageren har en kendt historie med allergi eller reaktion på en hvilken som helst komponent i formuleringen af ​​forsøgsmidlet eller IVIG eller en hvilken som helst af dens komponenter, eller en historie med anafylaksi eller alvorlig systemisk reaktion på blodprodukter eller efter enhver biologisk terapi.
8. Deltageren har en historie med alkoholmisbrug eller stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder.
9. Deltageren har gennemgået betydelige traumer eller større operationer inden for 4 uger efter screening.
10. Deltageren har fået en vaccination med levende virus, svækket levende virus eller andre levende virale komponenter inden for 2 uger forud for administration af studielægemidlet eller planlægger at modtage disse vacciner på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af undersøgelsen og op til 8 uger efter det sidste studielægemiddel administration.

11. Deltageren har ENHVER af følgende abnormiteter i kliniske laboratorietests ved screening, som vurderet af det undersøgelsesspecifikke laboratorium og bekræftet ved en enkelt gentagelse, hvis det skønnes nødvendigt:

    1. Serumkreatininniveau mere end 1,25 × øvre normalgrænse (ULN) eller en estimeret glomerulær filtrationshastighedsværdi <80 ml/min/1,73 m2 beregnet med Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration formel og mere end sporprotein i urin.
    2. Total bilirubin, aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) værdier mere end >2×ULN. Bemærk: Deltagere med en historie med Gilberts syndrom er udelukket fra deltagelse i undersøgelsen.
    3. Hæmatologiske eller koagulationsværdier uden for det normale referenceområde for lokale laboratorieresultater, medmindre de anses for ikke at være klinisk signifikante.
    4. Bekræftet positiv test for hepatitis B-serologi (hepatitis B overfladeantigen og kerneantistof) og/eller hepatitis C polymerasekædereaktion.
    5. Værdier, der indikerer en mangel på immunglobulin A (IgA) eller anti-IgA antistoffer.
12. Deltageren har et 12-aflednings-EKG, der viser et unormalt korrigeret QT-interval af Fridericia (QTcF) (>450 ms for mænd, >470 ms for kvinder) eller et QRS-interval >120 ms. Hvis QTcF er unormalt (>450 ms for mænd, >470 ms for kvinder) eller et QRS-interval >120 ms, skal EKG'et gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 QTcF- eller QRS-intervalværdier (dvs. læsning plus 2 gentagelser for i alt 3 aflæsninger, i gennemsnit) skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse.
13. Deltageren har af Investigator fastlagt coronavirus sygdom i 2019 (COVID 19) inden for 4 uger før dag 1, modtaget COVID-19-vaccinen inden for 2 uger før studiets lægemiddeladministration eller planlægger at modtage en COVID-19-vaccine inden for 9 uger efter undersøgelsen lægemiddeladministration. Regionale og websteds COVID-19-testpolitikker bør følges under hele undersøgelsen.
14. Deltageren har et positivt urin- eller blodresultat for misbrugsstoffer (defineret som ethvert ulovligt stofbrug) ved screening eller check-in (dag -1).
15. Deltageren har modtaget enhver anden NMDAR-modulator end undersøgelseslægemidlet (f.eks. ketamin, memantin, dextromethorphan, amantadin, ifenprodil, phencyclidin [PCP], acamprosat, D-cycloserin) eller IVIG inden for 30 dage eller 5 halveringstider af den anden NMDAR modulator eller IVIG (alt efter hvad der er længst) af studielægemiddeladministration indtil slutningen af studere.
16. Deltageren har en kendt historie med primær immundefekt (medfødt eller erhvervet) eller en underliggende tilstand såsom human immundefekt virusinfektion.
17. Deltageren har fået en bacille af Calmette og Guérin vaccine inden for 1 år efter tilmelding.
18. Deltageren har en historie med svær depression, bipolar sygdom eller skizofreni.
19. Deltageren har en risiko for selvmord i henhold til C-SSRS (en score på 4 eller 5 på idéer eller enhver selvmordsadfærd) eller, ifølge Investigators kliniske vurdering, har foretaget et selvmordsforsøg inden for de foregående 6 måneder eller har en historie af bevidst selvskade inden for de seneste 6 måneder.