Estudo de fase 1 de segurança e farmacocinética do ART5803 após IVIG em participantes saudáveis

Critérios de inclusão:

1. O participante deve estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito e assinado após a natureza do estudo ter sido explicada e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa.
2. O participante é homem ou mulher, tem entre 18 e 65 anos de idade (inclusive) no momento do consentimento informado, e tem índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 32 kg/m2 (inclusive) e peso não superior a 100 kg .
3. O participante está saudável, conforme determinado pelo histórico médico, exames físicos e julgamento do investigador clínico.
4. O participante deve estar disposto e ser capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo.
5. Participantes femininas sexualmente ativas com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método contraceptivo altamente eficaz enquanto participam do estudo. Os métodos contraceptivos utilizados para participantes masculinos e femininos devem ser documentados nos documentos de origem.
6. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e estar dispostas a fazer testes de gravidez adicionais durante o estudo. As mulheres consideradas sem potencial para engravidar incluem aquelas que são cirurgicamente estéreis (ooforectomia bilateral cirúrgica, salpingectomia bilateral ou histerectomia) confirmadas pelo histórico médico ou estão na pós-menopausa (ou seja, sem sangramento menstrual por mais de 12 meses sem uma causa médica alternativa e confirmação com mais de 1 medição de hormônio folículo-estimulante de pelo menos > 40 UI/L [ou superior de acordo com as diretrizes institucionais locais]). Mulheres sem potencial para engravidar não são obrigadas a usar nenhum contraceptivo método.
7. Os participantes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes, desde a administração do medicamento do estudo até pelo menos 90 dias após a última administração do medicamento do estudo.
8. Os participantes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma, e as participantes do sexo feminino devem concordar em não doar óvulos durante o estudo e até pelo menos 90 dias após a última administração do medicamento do estudo.
9. Os participantes devem concordar em não doar sangue por pelo menos 3 meses após a visita de final do estudo (EOS).

Critérios de exclusão:

1. A participante está grávida ou amamentando na triagem ou planejando engravidar (própria ou parceira) a qualquer momento durante o estudo.
2. O participante usou um produto experimental ou dispositivo médico dentro de 30 dias após a triagem ou para doenças significativas, como doenças ou distúrbios cardiovasculares, neurológicos, pulmonares, hepáticos, renais, metabólicos, gastrointestinais, urológicos, imunológicos, endócrinos ou psiquiátricos, ou outros anormalidade, que pode interferir na avaliação ou administração do medicamento do estudo, na interpretação da segurança do participante ou nos resultados do estudo, ou tornaria a participação no estudo um risco inaceitável, incluindo qualquer condição médica aguda ou crônica significativa. O Investigador é responsável por avaliar o significado clínico dos resultados das avaliações e avaliações de saúde; no entanto, a consulta com o monitor médico pode ser necessária.
3. Tem uma doença ou condição concomitante que, na opinião do Investigador Principal, coloca o participante em alto risco de má adesão ao tratamento ou de não concluir o estudo, ou que interferiria na participação no estudo ou afetaria a segurança. Os participantes com asma infantil totalmente resolvida, sem recorrências ou hospitalizações, permanecem elegíveis para participação.
4. O participante é fumante regular (incluindo cigarros, cigarros eletrônicos e vaping), definido como fumando diariamente. Os participantes que não são fumantes diários (até ≤5 cigarros por semana [ou vaping ou equivalente a cigarro eletrônico]) estão autorizados a participar do estudo e devem concordar em não fumar durante a internação do paciente.
5. O participante tem contraindicação para se submeter a PL, incluindo razão normalizada internacional (INR) >1,4 ou outra coagulopatia, contagem de células plaquetárias <120.000/µL, infecção no local de LP desejado, uso atual de medicação anticoagulante, exceto acetilsalicílico em baixa dose ácido, artrite degenerativa, escoliose espinhal, cirurgia nas costas, suspeita de aumento da pressão intracraniana na história ou exame neurológico, hidrocefalia não comunicante ou intracraniana massa ou história prévia de massa espinhal ou trauma.
6. O participante tem histórico alérgico grave a medicamentos ou anafilaxia a 2 ou mais produtos alimentícios ou medicamentos (incluindo sensibilidade conhecida ao paracetamol/paracetamol, difenidramina ou anti-histamínico equivalente, metilprednisolona ou glicocorticóide equivalente ou lidocaína).
7. O participante tem histórico conhecido de alergia ou reação a qualquer componente da formulação do agente sob investigação ou IVIG ou qualquer um de seus componentes, ou histórico de anafilaxia ou reação sistêmica grave a hemoderivados ou após qualquer terapia biológica.
8. O participante tem histórico de abuso de álcool ou dependência de drogas nos últimos 12 meses.
9. O participante sofreu trauma significativo ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a triagem.
10. O participante foi vacinado com vírus vivo, vírus vivo atenuado ou qualquer componente viral vivo dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo ou está planejando receber essas vacinas a qualquer momento durante o estudo e até 8 semanas após o último medicamento do estudo administração.

11. O participante apresenta QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na triagem, conforme avaliado pelo laboratório específico do estudo e confirmado por uma única repetição, se considerado necessário:

    1. Nível de creatinina sérica superior a 1,25×limite superior do normal (ULN) ou valor estimado da taxa de filtração glomerular <80 mL/min/1,73 m2 calculado com a fórmula da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration e mais do que vestígios de proteína na urina.
    2. Valores de bilirrubina total, aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) superiores a >2×ULN. Nota: participantes com histórico de síndrome de Gilbert estão excluídos da participação no estudo.
    3. Valores hematológicos ou de coagulação fora do intervalo de referência normal para resultados laboratoriais locais, a menos que sejam considerados clinicamente não significativos.
    4. Teste positivo confirmado para sorologia da hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B e anticorpo central) e/ou reação em cadeia da polimerase da hepatite C.
    5. Valores que indicam deficiência de imunoglobulina A (IgA) ou anticorpos anti-IgA.
12. O participante tem um ECG de 12 derivações demonstrando um intervalo QT corrigido anormal por Fridericia (QTcF) (>450 ms para homens, >470 ms para mulheres) ou um intervalo QRS >120 ms. Se o QTcF for anormal (>450 ms para homens, >470 ms para mulheres) ou um intervalo QRS >120 ms, o ECG deve ser repetido mais 2 vezes e a média dos 3 valores do QTcF ou do intervalo QRS (ou seja, o valor inicial leitura mais 2 repetições para um total de 3 leituras, em média) devem ser usadas para determinar a elegibilidade do participante.
13. O participante determinou que o investigador tenha doença por coronavírus de 2019 (COVID 19) nas 4 semanas anteriores ao Dia 1, recebeu a vacina contra a COVID-19 nas 2 semanas anteriores à administração do medicamento em estudo ou planeja receber uma vacina contra a COVID-19 nas 9 semanas após o estudo administração de medicamentos. As políticas regionais e locais de testes de COVID-19 devem ser seguidas durante todo o estudo.
14. O participante tem um resultado de urina ou sangue positivo para drogas de abuso (definidas como qualquer uso de drogas ilícitas) na Triagem ou Check-in (Dia -1).
15. O participante recebeu qualquer modulador NMDAR diferente do medicamento do estudo (por exemplo, cetamina, memantina, dextrometorfano, amantadina, ifenprodil, fenciclidina [PCP], acamprosato, D-cicloserina) ou IVIG dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do outro NMDAR modulador ou IVIG (o que for mais longo) da administração do medicamento em estudo até o final do estudo.
16. O participante tem histórico conhecido de imunodeficiência primária (congênita ou adquirida) ou uma condição subjacente, como infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
17. O participante recebeu uma vacina contra o bacilo de Calmette e Guérin dentro de 1 ano após a inscrição.
18. O participante tem histórico de depressão grave, doença bipolar ou esquizofrenia.
19. O participante apresenta risco de suicídio de acordo com o C-SSRS (uma pontuação de 4 ou 5 em ideação ou qualquer comportamento suicida) ou, de acordo com o julgamento clínico do Investigador, fez uma tentativa de suicídio nos últimos 6 meses, ou tem histórico de automutilação deliberada nos últimos 6 meses.