Badanie fazy 1 dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki ART5803 po IVIG u zdrowych uczestników

Kryteria włączenia:

1. Uczestnik musi chcieć i być w stanie wyrazić pisemną, podpisaną świadomą zgodę po wyjaśnieniu charakteru badania i przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
2. Uczestnikiem jest mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 65 lat (włącznie) w momencie wyrażenia świadomej zgody, posiadający wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 32 kg/m2 (włącznie) i masę ciała nieprzekraczającą 100 kg .
3. Uczestnik jest zdrowy, co stwierdzono na podstawie wywiadu lekarskiego, badań fizykalnych i opinii badacza klinicznego.
4. Uczestnik musi chcieć i być w stanie przestrzegać wszystkich procedur badawczych.
5. Aktywne seksualnie uczestniczki w wieku rozrodczym oraz uczestnicy płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas udziału w badaniu. Metody antykoncepcji stosowane u uczestników badania muszą być udokumentowane w dokumentach źródłowych.
6. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i wyrazić chęć poddania się dodatkowym testom ciążowym w trakcie badania. Do kobiet uznawanych za niezdolne do zajścia w ciążę zalicza się te, które są sterylne chirurgicznie (chirurgiczne obustronne wycięcie jajników, obustronna salpingektomia lub histerektomia) potwierdzone w wywiadzie lub są w okresie pomenopauzalnym (tj. nie krwawią miesiączkowo przez ponad 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej i potwierdzenia). z więcej niż 1 pomiarem hormonu folikulotropowego wynoszącym co najmniej > 40 IU/l [lub wyższym zgodnie z lokalnymi wytycznymi instytucji]). kobiety w wieku nierodzicielskim nie muszą stosować żadnej metody antykoncepcji.
7. Uczestnicy płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji, począwszy od podania badanego leku aż do co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
8. Uczestnicy płci męskiej muszą zgodzić się na nie oddanie nasienia, a uczestniczki muszą zgodzić się na nie oddanie komórek jajowych przez cały czas trwania badania i co najmniej przez 90 dni od ostatniego podania badanego leku.
9. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi przez co najmniej 3 miesiące po wizycie na zakończenie badania (EOS).

Kryteria wykluczenia:

1. Uczestniczka jest w ciąży lub karmi piersią podczas badania przesiewowego lub planuje zajść w ciążę (własną lub partnerską) w dowolnym momencie badania.
2. Uczestnik użył badanego produktu lub wyrobu medycznego w ciągu 30 dni od badania przesiewowego lub w przypadku poważnych chorób, takich jak choroba lub zaburzenie układu krążenia, neurologicznego, płucnego, wątrobowego, nerkowego, metabolicznego, żołądkowo-jelitowego, urologicznego, immunologicznego, endokrynologicznego lub psychicznego lub inne nieprawidłowość, która może zakłócać ocenę lub podanie badanego leku, interpretację bezpieczeństwa uczestnika lub wyników badania, lub może sprawić, że udział w badaniu stanie się niedopuszczalnym ryzykiem, w tym w przypadku jakiejkolwiek istotnej ostrej lub przewlekłej choroby. Badacz jest odpowiedzialny za ocenę znaczenia klinicznego wniosków z ocen stanu zdrowia i ewaluacji; jednakże uzasadniona może być konsultacja z monitorem medycznym.
3. Ma współistniejącą chorobę lub stan, który w opinii głównego badacza naraża uczestnika na wysokie ryzyko niezastosowania się do leczenia lub nieukończenia badania, albo zakłócałby udział w badaniu lub miałby wpływ na bezpieczeństwo. Uczestnicy, którzy całkowicie wyleczyli astmę dziecięcą, bez nawrotów i hospitalizacji, nadal kwalifikują się do udziału w badaniu.
4. Uczestnik jest regularnym palaczem (w tym papierosów, e-papierosów i waporyzatorów), definiowanym jako palenie codzienne. Uczestnicy, którzy nie palą codziennie (do ≤5 papierosów tygodniowo [lub e-papierosów lub e-papierosów]) mogą wziąć udział w badaniu i muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od palenia podczas pobytu pacjenta w szpitalu.
5. Uczestnik ma przeciwwskazania do poddania się LP, w tym międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,4 lub inną koagulopatię, liczba płytek krwi <120 000/µl, infekcja w pożądanym miejscu LP, aktualne stosowanie leków przeciwzakrzepowych z wyjątkiem małych dawek acetylosalicylowych kwas, zwyrodnieniowe zapalenie stawów, skolioza kręgosłupa, operacja kręgosłupa, podejrzenie zwiększonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego w wywiadzie lub badaniu neurologicznym, wodogłowie niekomunikujące lub guz wewnątrzczaszkowy, lub wcześniejszy guz kręgosłupa lub uraz.
6. Uczestnik ma w wywiadzie ciężką alergię na leki lub anafilaksję na 2 lub więcej produktów spożywczych lub leków (w tym znaną wrażliwość na acetaminofen/paracetamol, difenhydraminę lub równoważny lek przeciwhistaminowy, metyloprednizolon lub równoważny glukokortykoid lub lidokainę).
7. Uczestnik ma znaną historię alergii lub reakcji na którykolwiek składnik preparatu badanego środka lub IVIG lub którykolwiek z jego składników, albo historię anafilaksji lub ciężkiej reakcji ogólnoustrojowej na produkty krwiopochodne lub po jakiejkolwiek terapii biologicznej.
8. Uczestnik w przeszłości nadużywał alkoholu lub narkomanii w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
9. Uczestnik przeszedł poważny uraz lub poważną operację w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
10. Uczestnik został zaszczepiony żywym wirusem, atenuowanym żywym wirusem lub jakimkolwiek żywym składnikiem wirusa w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku lub planuje otrzymać te szczepionki w dowolnym momencie podczas badania i do 8 tygodni po przyjęciu ostatniego badanego leku administracja.

11. U uczestnika występuje JAKIKOLWIEK z poniższych nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, ocenionych przez laboratorium właściwe dla badania i potwierdzonych pojedynczym powtórzeniem, jeśli zostanie to uznane za konieczne:

    1. Poziom kreatyniny w surowicy większy niż 1,25×górna granica normy (GGN) lub szacowana wartość współczynnika filtracji kłębuszkowej <80 ml/min/1,73 m2 obliczone za pomocą wzoru współpracy na rzecz epidemiologii przewlekłej choroby nerek i więcej niż śladowe białko w moczu.
    2. Stężenie bilirubiny całkowitej, aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) przekracza >2×GGN. Uwaga: z udziału w badaniu wyłączeni są uczestnicy, u których w przeszłości występował zespół Gilberta.
    3. Wartości hematologiczne lub krzepnięcia poza normalnym zakresem referencyjnym dla lokalnych wyników laboratoryjnych, chyba że zostaną uznane za nieistotne klinicznie.
    4. Potwierdzony pozytywny wynik testu serologicznego na wirusowe zapalenie wątroby typu B (antygen powierzchniowy i przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B) i/lub reakcję łańcuchową polimerazy wirusa zapalenia wątroby typu C.
    5. Wartości wskazujące na niedobór immunoglobuliny A (IgA) lub przeciwciał anty-IgA.
12. Uczestnik ma 12-odprowadzeniowe EKG wykazujące nieprawidłowy skorygowany odstęp QT metodą Fridericia (QTcF) (>450 ms dla mężczyzn, >470 ms dla kobiet) lub odstęp QRS >120 ms. Jeżeli odstęp QTcF jest nieprawidłowy (>450 ms u mężczyzn, >470 ms u kobiet) lub odstęp QRS >120 ms, należy powtórzyć EKG jeszcze 2 razy, a średnia z 3 wartości odstępu QTcF lub QRS (tj. odczyt plus 2 powtórzenia, co daje w sumie 3 odczyty, uśrednione) powinno zostać wykorzystane w celu ustalenia kwalifikowalności uczestnika.
13. Uczestnik, u którego badacz stwierdził chorobę koronawirusową 2019 (COVID 19) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1, otrzymał szczepionkę przeciwko Covid-19 w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku lub planuje otrzymać szczepionkę przeciwko Covid-19 w ciągu 9 tygodni po badaniu podawanie leków. Przez cały czas trwania badania należy przestrzegać regionalnych i lokalnych zasad przeprowadzania testów na obecność wirusa Covid-19.
14. Uczestnik ma dodatni wynik badania moczu lub krwi na obecność narkotyków (definiowanych jako zażywanie nielegalnych narkotyków) podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1).
15. Uczestnik otrzymał dowolny modulator NMDAR inny niż badany lek (np. ketamina, memantyna, dekstrometorfan, amantadyna, ifenprodil, fencyklidyna [PCP], akamprozat, D-cykloseryna) lub IVIG w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania innego NMDAR modulator lub IVIG (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) podawania badanego leku do końca badania.
16. U uczestnika stwierdzono w przeszłości pierwotny niedobór odporności (wrodzony lub nabyty) lub chorobę podstawową, taką jak zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności.
17. Uczestnik zaszczepił się pałeczkami szczepionki Calmette i Guérin w ciągu 1 roku od włączenia do badania.
18. Uczestnik ma w przeszłości ciężką depresję, chorobę afektywną dwubiegunową lub schizofrenię.
19. Uczestnik jest obciążony ryzykiem samobójstwa według C-SSRS (wynik 4 lub 5 punktów w zakresie myśli lub zachowań samobójczych) lub, zgodnie z oceną kliniczną Badacza, podejmował próbę samobójczą w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub ma w przeszłości celowego samookaleczenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy.