Vaihe 1: ART5803:n turvallisuus ja PK IVIG:n jälkeen terveillä osallistujilla

Sisällön kriteerit:

1. Osallistujan tulee olla halukas ja kyettävä antamaan kirjallinen, allekirjoitettu tietoinen suostumus sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty ja ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
2. Osallistuja on mies tai nainen, 18-65-vuotias (mukaan lukien) tietoisen suostumuksen ajankohtana, ja hänen painoindeksi (BMI) on 18-32 kg/m2 (mukaan lukien) ja paino enintään 100 kg .
3. Osallistuja on terveyshistorian, fyysisten tarkastusten ja kliinisen tutkijan arvion perusteella terve.
4. Osallistujan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä.
5. Hedelmällisessä iässä olevien seksuaalisesti aktiivisten naispuolisten osallistujien ja miespuolisten osallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää osallistuessaan tutkimukseen. Miesten ja naispuolisten osallistujien käytettävät ehkäisymenetelmät tulee dokumentoida lähdeasiakirjoissa.
6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja heidän on oltava valmiita tekemään lisäraskaustestejä tutkimuksen aikana. Naisia, joita ei pidetä hedelmällisessä iässä, ovat naiset, jotka ovat kirurgisesti steriilejä (kirurginen molemminpuolinen munanpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kohdunpoisto) tai jotka ovat postmenopausaalisia (eli kuukautisvuotoa ei ole yli 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja vahvistusta) yli 1 follikkelia stimuloivan hormonin mittaus on vähintään > 40 IU/l [tai suurempi per paikalliset instituutiot]). Naisten, jotka eivät voi tulla raskaaksi, ei tarvitse käyttää mitään ehkäisymenetelmää.
7. Miespuolisten osallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuslääkkeen antamisesta vähintään 90 päivään viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.
8. Miesosallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä ja naispuolisten osallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja tutkimuksen ajan ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
9. Osallistujien tulee suostua olemaan luovuttamatta verta vähintään 3 kuukauteen opintojen päättymiskäynnin (EOS) jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuja on raskaana tai imettää seulonnassa tai suunnittelee raskautta (itse tai kumppani) milloin tahansa tutkimuksen aikana.
2. Osallistuja on käyttänyt tutkimustuotetta tai lääkinnällistä laitetta 30 päivän kuluessa seulonnasta tai merkittävän sairauden, kuten sydän- ja verisuonitautien, neurologisen, keuhkojen, maksan, munuaisten, aineenvaihdunnan, maha-suolikanavan, urologisen, immunologisen, endokriinisen tai psykiatrisen sairauden tai häiriön tai muun poikkeavuus, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen arviointia tai antamista, osallistujien turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa tai vaikeuttaa osallistumista tutkimuksessa ei voida hyväksyä riskiä, ​​mukaan lukien mikä tahansa merkittävä akuutti tai krooninen sairaus. Tutkija on vastuussa terveysarviointien ja -arviointien löydösten kliinisen merkityksen arvioinnista; lääkärintarkastajan kuuleminen voi kuitenkin olla perusteltua.
3. Hänellä on samanaikainen sairaus tai tila, joka päätutkijan näkemyksen mukaan asettaa osallistujan suureen riskiin huonosta hoitomyöntyvyydestä tai tutkimuksen suorittamatta jättämisestä, tai se häiritsisi tutkimukseen osallistumista tai vaikuttaisi turvallisuuteen. Osallistujat, joilla on täysin parantunut lapsuuden astma ilman uusiutumista tai sairaalahoitoa, ovat edelleen oikeutettuja osallistumaan.
4. Osallistuja on säännöllinen tupakoitsija (savukkeet, sähkösavukkeet ja höyrystys mukaan lukien), joka määritellään päivittäin tupakoivaksi. Osallistujat, jotka tupakoivat ei-päivittäin (enintään 5 savuketta viikossa [tai sähkösavukea vastaavat) voivat osallistua tutkimukseen, ja heidän on suostuttava pidättäytymään tupakoinnista potilashoidon aikana.
5. Osallistujalla on vasta-aihe LP:lle, mukaan lukien kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >1,4 tai muu koagulopatia, verihiutaleiden määrä <120 000/µL, infektio halutussa LP-kohdassa, veren hyytymistä estävän lääkityksen nykyinen käyttö paitsi pieniannoksinen asetyylisalisyylihappo happo, rappeuttava niveltulehdus, selkärangan skolioosi, selkäleikkaus, epäilty kohonnut kallonsisäinen paine historiassa tai neurologinen tutkimus, ei-kommunikoiva vesipää tai kallonsisäinen massa tai aiempi selkärangan massa tai trauma.
6. Osallistujalla on vakava lääkeallergia tai anafylaksia kahdelle tai useammalle ruokatuotteelle tai lääkkeelle (mukaan lukien tunnettu herkkyys asetaminofeenille/parasetamolille, difenhydramiinille tai vastaavalle antihistamiinille, metyyliprednisolonille tai vastaavalle glukokortikoidille tai lidokaiinille).
7. Osallistujalla on tiedossa allergia tai reaktio jollekin tutkittavan aineen koostumuksen tai IVIG:n komponentille tai jollekin sen aineosalle, tai hänellä on anafylaksia tai vakava systeeminen reaktio verivalmisteisiin tai minkä tahansa biologisen hoidon jälkeen.
8. Osallistujalla on ollut alkoholin väärinkäyttöä tai huumeriippuvuutta viimeisten 12 kuukauden aikana.
9. Osallistuja on läpikäynyt merkittävän trauman tai suuren leikkauksen 4 viikon sisällä seulonnasta.
10. Osallistuja on rokotettu elävällä viruksella, heikennetyllä elävällä viruksella tai millä tahansa elävällä viruksen komponentilla 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai hän suunnittelee saavansa nämä rokotteet milloin tahansa tutkimuksen aikana ja enintään 8 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen jälkeen. hallinto.

11. Osallistujalla on MITÄ tahansa seuraavista poikkeavuuksista kliinisissä laboratoriotesteissä seulonnan aikana, jotka tutkimuskohtainen laboratorio on arvioinut ja jotka on vahvistettu kertatoistolla, jos se katsotaan tarpeelliseksi:

    1. Seerumin kreatiniinitaso yli 1,25 × normaalin yläraja (ULN) tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus <80 ml/min/1,73 m2 laskettuna Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration -kaavalla ja enemmän kuin pieni määrä proteiinia virtsassa.
    2. Kokonaisbilirubiinin, aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) arvot ovat yli >2 × ULN. Huomautus: osallistujat, joilla on aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymä, suljetaan pois tutkimuksesta.
    3. Hematologiset tai hyytymisarvot paikallisten laboratoriotulosten normaalin vertailualueen ulkopuolella, ellei niitä pidetä kliinisesti merkittävinä.
    4. Vahvistettu positiivinen testi hepatiitti B -serologialle (hepatiitti B -pinta-antigeeni ja ydinvasta-aine) ja/tai hepatiitti C -polymeraasiketjureaktiolle.
    5. Arvot, jotka osoittavat immunoglobuliini A:n (IgA) tai anti-IgA-vasta-aineiden puutteen.
12. Osallistujalla on 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa epänormaalin Friderician korjaaman QT-ajan (QTcF) (> 450 ms miehillä, > 470 ms naisilla) tai QRS-välin > 120 ms. Jos QTcF on epänormaali (> 450 ms miehillä, > 470 ms naisilla) tai QRS-väli > 120 ms, EKG tulee toistaa vielä 2 kertaa ja 3 QTcF- tai QRS-välin arvon keskiarvo (eli aloitusarvo). lukema plus 2 toistoa yhteensä 3 lukemaa varten, keskiarvo) tulee käyttää osallistujan kelpoisuuden määrittämiseen.
13. Osallistuja on määrittänyt vuoden 2019 koronavirustaudin (COVID 19) 4 viikon sisällä ennen päivää 1, saanut COVID-19-rokotteen 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai aikoo saada COVID-19-rokotteen 9 viikon sisällä tutkimuksen jälkeen lääkkeen antaminen. Alueellisia ja sivuston COVID-19-testauskäytäntöjä tulee noudattaa koko tutkimuksen ajan.
14. Osallistujalla on positiivinen virtsa- tai veritulos huumeiden väärinkäytöstä (määritelty laittomaksi huumeiden käytöksi) seulonnassa tai lähtöselvityksessä (päivä -1).
15. Osallistuja on saanut mitä tahansa muuta NMDAR-modulaattoria kuin tutkimuslääkettä (esim. ketamiinia, memantiinia, dekstrometorfaania, amantadiinia, ifenprodiilia, fensyklidiiniä [PCP], akamprosaattia, D-sykloseriinia) tai IVIG:tä 30 päivän tai 5 toisen NMDAR:n puoliintumisajan kuluessa. modulaattori tai IVIG (kumpi on pidempi) tutkimuslääkkeen annon loppuun asti opiskella.
16. Osallistujalla on tiedossa primaarinen immuunipuutos (synnynnäinen tai hankittu) tai taustalla oleva sairaus, kuten ihmisen immuunikatovirusinfektio.
17. Osallistujalla on ollut Calmette- ja Guérin-rokotebasilli vuoden sisällä ilmoittautumisesta.
18. Osallistujalla on ollut vaikea masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai skitsofrenia.
19. Osallistujalla on C-SSRS:n mukaan itsemurhariski (pistemäärä 4 tai 5 ajatuksista tai itsemurhakäyttäytymisestä) tai hän on tutkijan kliinisen arvion mukaan yrittänyt itsemurhaa viimeisten 6 kuukauden aikana tai hänellä on anamneesi tahallisesta itsensä vahingoittamisesta viimeisen 6 kuukauden aikana.